Vad kan Saphnelo (anifrolumab) göra för dina SLE-patienter?

Saphnelo är avsett som tilläggsbehandling hos vuxna patienter med måttlig till svår, aktiv, autoantikroppspositiv systemisk lupus erythematosus (SLE), trots standardbehandling1.

 

SLE är en IFN-1-driven sjukdom. Varför rikta in sig på IFN-1?

Rollen av typ I interferon (IFN) i SLE har demonstrerats under flera decenier2-7. Upp till 80% av vuxna patienter med måttlig till svår SLE har en förhöjd typ 1 IFN-gensignatur, som kan associeras med förhöjd sjukdomsgrad och sjukdomsaktivitet3.

timeline_1.jpg

Illustration utvecklad av AstraZeneca med hjälp av data från referenserna 8-16.

 

Saphnelo: Den första och enda SLE-behandlingen som blockerar en central signalväg av SLE- patofysiologin, Interferon typ 1 (IFN-1)1, 17.

SAPHNELO verkar för att återställa balansen mellan adaptiva och medfödda immuniteter genom att blockera aktiviteten hos IFN-1, en central mediator i båda immunsystemen1, 17. Tidigare sågs SLE främst som en B-cellsdriven sjukdom, ytterligare forskning har dock visat att IFN-1 spelar en viktig roll i patogenes av SLE och verkar tidigt i immunförändringar2-4, 18

 

Lär dig mer om Saphnelos verkningsmekanism på 3 min

  • Förbättrad sjukdomskontroll i alla påverkade organsystem 1,19-21,†

  • Tidig (4 veckor) neutralisering (≥80%) av farmakodynamisk signatur för 21-gen typ I interferon i blod, bibehållen under behandlingsperioden på 52 veckor1, 19-21

  • Signifikant steroidsparande effekt jämfört med placebo1,19-21

†Som bedömt av BICLA, som mäter SLE-sjukdomsaktivitet och kräver minst en nivå av förbättring i alla måttligt eller allvarligt påverkade organsystem, ingen ny organinblandning, ingen försämring av sjukdomsaktiviteten, inget avbrytande av behandlingen och ingen användning av begränsad medicinering1,19.

 

 

Urval från EULAR rekommendationer 202323

 

 

Illu_recomendation_2.png

Använd en lägre underhållsdos av prednison ekv. ≤ 5 mg/dag; sätt ut när det är möjligt

  • GC används endast som "överbryggande terapi" under perioder av sjukdomsaktivitet
  • Kronisk exponering för steroider utgör en stor risk för patienter

 

 

Illu_recomendation_1.png

Initiera ett IS-läkemedel tidigt för att undvika långvarig exponering för steroider

  • Det är inte obligatoriskt att använda konventionell IS innan man introducerar biologiska läkemedel*
  • Snabb initiering av ISD (ex methotrexate 1b/B, azathioprine 2b/C eller mycophenolate 2a/B) och/eller biologiska medel (anifrolumab 1a/A, belimumab 1a/A) bör övervägas för att kontrollera sjukdomen och underlätta GC-nedtrappning/utsättning (prednison ekv. ≤ 5 mg/dag).

 

 

NOTERA:

Anifrolumab har indikation måttlig till svår SLE som tilläggsbehandling hos vuxna med aktiv, autoantikroppspositiv SLE trots standardbehandling1

*Motiveringen till detta påstående var att godkända biologiska läkemedel, trots sina avsevärt högre kostnader, har visat sin effektivitet i högkvalitativa RCT, medan sådana data saknas för konventionella immunsuppressiva läkemedel, som fortsätter att användas på grundval av reumatologers långvariga erfarenhet "in real-life". Denna rekommendation fick 84,6% godkännande och medelvärdet (SD) för LoA var 9,32 (0,91).

 

 

Behandlingsmål enligt EULAR Guidelines 202323

Remission

Klinisk SLEDAI = 0, HCQ + GC ≤5 mg/dag, Immunsuppressiva eller biologiska medel vid stabil, tolererad dos

Eller

Låg sjukdomsaktivitet

SLEDAI ≤ 4, HCQ + GC ≤ 5 mg/dag, Immunsuppressiva eller biologiska medel vid stabil, tolererad dos.

 

 

Effekt av Saphnelo i kliniska studier

Säkerhet och effekt för Saphnelo utvärderades i två 52 veckor långa, randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade fas III multicenterstudier (TULIP 1 och TULIP 2)19, 28.

Patienterna diagnostiserades med SLE enligt klassifikationskriterierna fastställda av American College of Rheumatology (ACR) från 1997.

TULIP 1 (n = 457) och TULIP 2 (n = 362) var liknande avseende studiernas utformning.

I TULIP 128 var det primära effektmåttet SLE Responder Index (SRI 4)-respons.

I TULIP 219 var det primära effektmåttet British Isles Lupus Assessment Group based Composite Lupus Assessment (BICLA)-respons vid vecka 52.

 

image 135.png

Figuren utvecklad av AstraZeneca baserad på data från referenserna 19 och 28

a The primary endpoint of TULIP-1, SRI-4 response at Week 52, was not statistically significant. Data shown are from the amended rules for restricted medications analysis, which corrected for inappropriately classified NSAID use early in the trial. Therefore, the presented P-value is nominal.

cP-value not adjusted for multiplicity.

 

Långtids förlängningsstudie (LTE)

En randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblindad fas 3 förlängningsstudie (LTE) inkluderade patienter som slutfört TULIP 1 eller TULIP 2. Primärt utfall var långtidssäkerhet och tolerabilitet. Som sekundära explorativa utfall utvärderades ett antal effektmått. I LTE-studien fortsatte patienterna med SAPHNELO 300 mg, eller switchades från SAPNHELO 150 mg till 300 mg, eller re-randomiserades från placebo till antingen SAPHNELO 300 mg eller att fortsätta med placebo22.

 

1. SAPHNELO associerades med minskad sjukdomsaktivetet och lägre underhållsdos av OCS, jämfört med placebo

Medelvärde av SLEDAI-2K och medelvärde av GC-dos för SAPHNELO + ST eller placebo + ST, per år22

Analysen är beskrivande enbart

 

Bild_Kaluinian.JPG

GC, glukokortikoid, SE, standardfel, SLEDAI-2K Systemisk lupus erythematosus sjukdomsaktivitetsindex 2000.

Notera: Analysen exkluderade patienter med glukokortikoiddoser >40 mg/ dag vid baslinjen

 

2. Remission* från baslinjen till vecka 20824

TULIP-LTE – post hoc analys, deskriptiva data enbart

SAPHNELO associerades med en högre DORIS-remissionsgrad, jämfört med placebo-gruppen24

 

Artboard-1.png

 

Denna graf utvecklad av AstraZeneca baserad på data från referens 24

 

aClinical SLEDAI is defined as the sum of all SLEDAI-2K items except increased anti-dsDNA and low complement; b Results for the TULIP-1 and TULIP-2 trial periods utilized the TULIP-2 rules for restricted medications. Restricted medications were not defined during the TULIP LTE period. Stable immunosuppressants were only assessed during the LTE period.

*Remission is defined by: Clinical SLEDAI-2K (sum of all SLEDAI-2K items except increased DNA binding and low complement) = 0, PGA<0.5, prednisone or equivalent dosage≤5 mg/day, and stable doses of immunosuppressants; antimalarials were permitted.’ DORIS attainment was assigned only if patients had no breach of concomitant medication rules and had not discontinued investigational product. No use of restricted medications (TULIP-1/TULIP-2 periods only) and no premature discontinuation of investigational product was allowed. Clinical SLEDAI is defined as the sum of all SLEDAI-2K items except increased anti-dsDNA and low complement.

 

3. Förmåga att uppnå LLDAS† över 4 år av behandling25

TULIP-LTE - post-hoc analys*, deskriptiva data enbart

SAPHNELO associerades med tidigare uppnådd LLDAS samt mer kumulativ spenderad tid i LLDAS jämfört med placebo-gruppen25

 

 

Artboard 3.png

Denna graf utvecklad av AstraZeneca baserad på data från referens 25

*Poolade data analyserade från TULIP-baslinjen till slutet av LTE (vecka 208) för patienter som tilldelades och fick samma studieläkemedel under TULIP+LTE-perioderna (anifrolumab 300 mg eller placebo).

aResponder rates were calculated using a stratified CMH approach, with the same stratification factors as for the Cox regression; odds ratios, 95% CIs, and nominal P-values were calculated using logistic regression with the same stratification factors as for the Cox regression.

bHazard ratio, 95% CI, and nominal P-value was calculated using a Cox regression with the same factors as for the CMH approach.

cAnalyses were calculated using ANCOVA, with stratification factors of SLEDAI-2K at screening, glucocorticoid dosage at Day 1, type I IFN gene signature at screening, and study. Cumulative time spent in LLDAS is the sum of all the time spent in LLDAS. Time spent in LLDAS is calculated as the number of days between a visit with attained LLDAS and the corresponding succeeding visit (with Week 208 as the upper limit), or discontinuation of IP, whichever comes first. *Nominal P<0.05, **Nominal P<0.01.

LLDAS is defined as: SLEDAI-2K ≤4, with no activity in major organ systems (renal, CNS, cardiopulmonary, vasculitis and fever) and no haemolytic anaemia or gastrointestinal activity, no new features of lupus disease activity compared with the previous assessment, SELENA-SLEDAI PGA ≤1 (0-3), current prednisone (or equivalent) dose ≤7.5 mg daily, and well-tolerated standard maintenance doses of immunosuppressive drugs and approved biological agents, excluding investigational drugs. All components are required simultaneously for LLDAS to be achieved.

Saphnelo säkerhetsprofil1

 

tabell.png

*Grupperade termer: Övre luftvägsinfektion (inklusive övre luftvägsinfektion, nasofaryngit, faryngit); bronkit (inklusive bronkit, viral bronkit, trakeobronkit); luftvägsinfektion (inklusive luftvägsinfektion, viral luftvägsinfektion, bakteriell luftvägsinfektion).

§Se ”Beskrivning av utvalda biverkningar” se avsnitt 4.4. i Saphnelo produktresumé.

 

Säkerhetsdata från kliniska studier

Urval av biverkningar (AE): 3 kliniska studier → 925 patienter, varav 459 på SAPHNELO26-27

 

Frame 61_.png

aST (Standard Therapy) inkluderade antingen en eller någon kombination av följande: antimalariamedel, immunsuppressiva medel och/eller OCS.

bSäkerhetsdata återspeglar det totala antalet patienter som behandlats med SAPHNELO 300 mg eller placebo (n=925).

 

Frame 62_.png

Analysen är beskrivande enbart

aExponering i dagar för varje patient beräknades som det tidigare av antingen (datum för sista behandlingsdos + 84 dagar, eller datum för studieavbrott) – datum för första behandlingsdos + 1 dag.

b EAIR per 100 patientår definierades som antalet patienter med den specifika händelsen dividerat med den totala exponeringen i år×100. Exponeringstiden definierades som från datumet för första administrering av behandlingen till död, behandlingens slut + 84 dagar, eller slutet av studien, det som inträffade först.

c Tuberkulos definierades som en positiv IFN-gamma-frisättningsanalys. Alla patienter testades minst årligen och i vissa fall oftare, beroende på resultatet. Inga fall av aktiv tuberkulos sågs i någon av grupperna.

 

Rekommenderad dos 300 mg, administrerad som intravenös infusion

30 minuter via infusion, behandling ska initieras och övervakas av en läkare med erfarenhet av SLE-behandling

Var 4:e vecka, om man missar en planerad infusion ska behandlingen ges så snart som möjligt. Ett intervall på minst 14 dagar mellan doserna ska bibehållas

 

 

1. Ingen dosjustering krävs för äldre (≥65år) eller vid nedsatt njur*- eller leverfuntion*:

  1. Kräver spädning / beredning före administrering.
  2. Behandling ska initieras och övervakas av en läkare med erfarenhet av SLE behandling.

2. Överkänslighet:

  1. Inga rutinmässiga premedicineringsrekommendationer.
  2. Hos patienter med infusionsrelaterade reaktioner i anamnesen kan premedicinering (t.ex. en antihistamin) administreras före infusion av anifrolumab

3. Interaktioner:

  1. Ingen rutinmässig labbövervakning krävs.
  2. Hos patienter som behandlas med andra läkemedel som är CYP‐substrater med ett smalt terapeutiskt index, där dosen justeras individuellt (t.ex. warfarin), rekommenderas övervakning av behandlingen

 

*Erfarenhet från patienter med svårt nedsatt njurfunktion eller njursjukdom i slutstadiet saknas.

  • Anders Sörensson
    Strategic Account Manager AstraZeneca Immunology

    Kontakta mig >

Beställ material

Behandlingsdagbok

Beställ här

Produktblad

Beställ här

Doserings- och administrationsguide

Beställ här

Patientbroschyr

Beställ här

Fördjupa dig inom SLE

Vad är SLE?

SLE – en komplex autoimmun heterogen sjukdom

Läs mer här

Leva med SLE

Hur påverkar SLE patienten?

Läs mer här

Behandling av SLE

Vad säger riktlinjerna?

Läs mer här

Saphnelo® (anifrolumab)

 

Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning.

Saphnelo® (anifrolumab) 300 mg koncentrat till infusionsvätska Rx, EF = ingår inte i förmånen. Human, immunglobulin G1 kappa (IgG1κ) immunsuppressiv monoklonal antikropp, ATC-kod: L04AG11

Indikation: Saphnelo är avsett som tilläggsbehandling hos vuxna patienter med måttlig till svår, aktiv, autoantikroppspositiv systemisk lupus erythematosus (SLE), trots standardbehandling.

Dosering och administrering: 300 mg, administrerad som intravenös infusion under en 30-minutersperiod var fjärde vecka. Behandling ska initieras och övervakas av en läkare med erfarenhet av SLE-behandling.

Kontraindikation: Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.

Varningar och försiktighet: För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras. Saphnelo ökar risken för respiratoriska infektioner och herpes zoster. Saphnelo ska användas med försiktighet hos patienter med en kronisk infektion, återkommande infektioner eller kända riskfaktorer för infektion. Behandling med Saphnelo bör inte initieras hos patienter med någon kliniskt signifikant aktiv infektion förrän infektionen har försvunnit eller är adekvat behandlad.

Administrering av Saphnelo kan orsaka svåra överkänslighetsreaktioner inklusive anafylaxi. Hos patienter med infusionsrelaterade och/eller överkänslighetsreaktioner i anamnesen kan premedicinering (t.ex. en antihistamin) administreras före infusion av Saphnelo. Om en allvarlig infusionsrelaterad reaktion eller överkänslighetsreaktion inträffar ska administrering av Saphnelo avbrytas omedelbart och lämplig behandling sättas in. Samtidig användning av levande eller försvagade vacciner bör undvikas hos patienter som behandlas med Saphnelo. Saphnelo rekommenderas inte under graviditet eller till fertila kvinnor som inte använder preventivmedel såvida inte den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken.

För ytterligare information och priser se www.fass.se.

Senaste översyn av produktresumén: 05/2024

AstraZeneca AB, AstraZeneca Sverige, Gärtunavägen, 152 57 Södertälje, Tel 08-553 260 00. www.astrazeneca.se

Referenser

  1. SAPHNELO® Produktresumé www.fass.se

  2. Crow MK. J Immunol. 2014;192(12):5459-5468.

  3. Lauwerys BR et al. Rheumatology (Oxford). 2014;53(8):1369-1376.

  4. Hoffman RW et al. Arthritis Rheumatol. 2017;69(3):643-654.

  5. Becker AM et al. PLoS One. 2013;8(6):e67003.

  6. Jefferies CA. Front Immunol. 2019;10:325.

  7. Mai L et al. Arthritis Res Ther. 2021;23(1):29.

  8. Taylor MW. Interferon. 2014;22:101–119.

  9. Hooks JJ, et al. N Engl J Med. 1979;301(1):5–8.

  10. Ytterberg SR, Schnitzer TJ. Arthritis Rheum. 1982;25(4):401–406.

  11. Rönnblom LE, et al. J Intern Med. 1990;227(3):207–210.

  12. Rönnblom LE, et al. Ann Intern Med. 1991;115(3):178-183.

  13. Bennett L, et al. J Exp Med. 2003;197(6):711–723.

  14. Baechler EC, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003;100(5):2610–2615.

  15. Kirou KA, et al. Arthritis Rheum. 2005;52(5):1491–1503.

  16. Feng X, et al. Arthritis Rheum. 2006;54(9):2951–2962.

  17. Crow MK et al. Annu Rev Pathol. 2019;14:369-393.

  18. Wahren-Herlenius M et al.. Lancet. 2013;31;382(9894):819-831

  19. Morand EF et al, N Engl J Med. 2020;382(3):211-221.

  20. Morand E, et al. Arthritis Rheumatol. 2020;72(suppl 10):1-4231. Abstract 1828. Accessed April,2023.

  21. Morand E, et al. Lancet Rheumatol 2022 Published Online February 3, 2022 https://doi.org/10.1016/ S2665-9913(21)00317-9

  22. Kalunian KC et al. Arthritis Rheumatol. 2023;75(2):253-265 incl supplement

  23. Fanouriakis A et al. Ann Rheum Dis. 12 October 2023. doi: 10.1136/ard-2023-224762

  24. van Vollenhoven R, et al. Presentation LBO1. Presented at: 14th European Lupus Meeting; March 19-22, 2024.

  25. Morand E, et al. Presented at EULAR 2023; May 31 – June 3, 2023. OP0051

  26. Tummala R, et al. Lupus Sci Med. 2021:8:e000464. doi:10.1136/lupus-2020-000464.

  27. Kalunian KC, et al. Table 3. Arthritis Rheumatol. 2023;75(2):253- 265

  28. Furie R, et al. Lancet Rheumatol 2019 Published Onlinem November 11, 2019 https://doi.org/10.1016/ S2665-9913(19)30076-1