BRCA-testning

Vad är BRCA?

BRCA står för BReast CAncer gene och det finns två varianter: BRCA1 och BRCA2. BRCA-generna är inblandade i reparationen av eventuella skador på vårt DNA. En mutation i någon av generna innebär att cellerna har svårare att reparera skador på vårt DNA.1 Inom prostatacancer är testning av BRCA viktigt, både vid frågor om ärftlighet men även utifrån behandlingsprediktiva faktorer.

Varför BRCA-testning?

Män med mutation i BRCA2 har omkring tre gånger ökad risk för prostatacancer och cancergenetisk utredning bör erbjudas vid misstanke om ärftligt cancersyndrom.2 Behandlingsprediktiv testning är nödvändig inför behandling med PARP-hämmare och förutsätter mutation i BRCA1/2 (konstitutionell eller somatisk).3

Vilka ska testas?

Alla män med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer som kan vara aktuella för behandling med PARP-hämmare behöver testas för BRCA-mutationer.3 Utöver dessa behöver testning erbjudas män där det finns en misstanke om ärftlighet.4

När ska patienterna testas?

Testresultat bör finnas inför behandlingsbeslut för män med mCRPC (metastaserad kastrationsresistent prostatacancer), för att veta om patienten kan vara aktuell för behandling med PARP-hämmare.3

Vilken typ av testning behöver göras?

 

 

az_brca_img.png

Identifiering av ärftliga och somatiska mutationer

Testning av tumörvävnad

• Vävnadstestning anses vara gold standard för tumöranalys.7
• Hög klinisk sensitivitet.8
• Riskerar att missa genetisk heterogenitet inom tumörer.9,10
• Potentiellt hög andel analyser som misslyckas.8

Risken för misslyckat vävnadsprov minskas genom att testa:

• Ny biopsi istället för arkiverat vävnadsprov.12
• Prov från metastas istället för primärmaterial.13
• Prov från prostatektomi istället för nålbiopsi (core needle).13

Testning av cirkulerande tumör-DNA (ctDNA)

• Minimalt invasiv provtagning.9
• Mer representativ tumörbiologi jämfört med primärbiopsi.8
• Hög analyskänslighet, anrikning eller djupsekvensering krävs och kan vara kostsam.7,9,11
• Begränsad mängd ctDNA eller begränsad analyskänslighet kan ge falskt negativt resultat.9
• Prover måste tas vid rätt tidpunkt i sjukdomsförloppet för att tillräcklig andel ctDNA ska finnas.12

Identifiering av endast ärftliga mutationer

Testning av ärftlighet

• Minimalt invasiv provtagning.7
• Testning på blod används för att detektera LGR (Large Genomic Rearrangements).8
• Risk att missa patienter med somatiska mutationer.8

 

Kontakt

 

 

 Maria Berndtsson, PhD

Oncology Diagnostic Liaison

Mobile: +46 72 226 22 93

maria.berndtsson@astrazeneca.com

Referenser

  1. 1. National Breast Cancer Foundation. BRCA: The Breast Cancer Gene: https://www.nationalbreastcancer.org/what-is-brca/ Hämtad april 2024
    2. Kunskapsbanken, Cancercentrum, Nationellt vårdprogram prostatacancer:
    https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/diagnoser/prostatacancer/vardprogram/testning-fortidig-diagnostik/#chapter-6-4-Handlaggning-av-arftlig-riskgrupp-hos-man-utan-konstateradprostatacancer
    Hämtad april 2024
    3. Kunskapsbanken, Cancercentrum, Nationellt vårdprogram prostatacancer:
    https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/diagnoser/prostatacancer/vardprogram/kastrationsresistent-prostatacancer/#chapter-13-3-Kastrationsresistent-prostatacancer-medpavisad-spridning-mCRPC
    Hämtad april 2024
    4. Kunskapsbanken, Cancercentrum, Nationellt vårdprogram prostatacancer: https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/diagnoser/prostatacancer/vardprogram/testning-fortidig-diagnostik/#chapter-6-5-Cancergenetisk-utredning-och-genetisk-testning
    Hämtad april 2024
    5. de Bono J et al. Poster 847PD. Presented at ESMO Annual Meeting, 27 September–1 October2019, Barcelona, Spain
    6. Abida W et al. JCO Precis Oncol. 2017. doi: 10.1200/PO.17.00029
    7. Boerrigter E, et al. Exp Rev Mol Diagn. 2020;20(2):219–230
    8. Cimadamore A, et al. Int J Mol Sci. 2021;9(15):1264
    9. Fiala C and Diamandis EP. BMC Med. 2018;16(1):166.
    10. Ratajska M, et al. Oncotarget. 2017;8(60):101325– 101332
    11. Mouliere F, et al. Sci Transl Med. 2018;10:466
    12. Tukachinsky H, et al. Clin Cancer Res. 2021;27(11):3094–3105
    13. Hussain et al. Clin Cancer Res. 2022. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3940

Registrera dig på AstraZeneca Connect

När du registrerar dig får du extra funktionalitet i form av att tidigare ordrar sparas och kan återanvändas vid ny beställning. Dina uppgifter fylls även i automatiskt, vilket förenklar vid upprepande beställningar samt vid eventuell övrig kontakt med AstraZeneca.

Registrera dig här

Redan registrerad? Logga in här