DIALIZE-studien

LOKELMA till patienter under kronisk hemodialys

LOKELMAs produktresumé innehåller resultat från studien DIALIZE¹. DIALIZE är den första randomiserade placebokontrollerade studien med en kaliumbindare på dialyspatienter med hyperkalemi^1,2

Studien visar att:

• Signifikant fler patienter som fick LOKELMA jämfört med placebo, bibehöll serumkaliumnivåer mellan 4,0 och 5,0 mmol/l före dialys vid minst 3 av 4 dialystillfällen efter det långa interdialytiska intervallet (LIDI), och som inte fick någon undsättande (rescue) behandling under utvärderingsperioden^1,2
• I LOKELMA-gruppen var det 70 % av patienterna som bibehöll serumkaliumnivåer mellan 3,5 och 5,5 mmol/l vid minst 3 av 4 dialystillfällen efter LIDI jämfört med 21 % i placebogruppen i en post-hoc analys^1,2
• Det var ingen skillnad mellan LOKELMA- och placebogruppen med avseende på viktökning mellan dialystillfällena^1,2

Figur 1: Median sK+-värden pre- och postdialys var lägre med LOKELMA än med placebo både vid slutet av titreringsperioden och under utvärderingsperioden²

Beskrivning av studien¹

I denna studie randomiserades 196 patienter (genomsnittlig ålder 59 år, i intervallet 20 till 86 år) med terminal njursjukdom och under stabil dialys i minst 3 månader samt kvarstående hyperkalemi före dialys, till behandling med LOKELMA 5 g eller placebo en gång dagligen på dialysfria dagar.

Vid randomiseringen var genomsnittliga serumkaliumnivåer 5,8 mmol/l (intervall 4,2-7,3 mmol/l) i LOKELMA-gruppen och 5,9 mmol/l (intervall 4,2-7,3 mmol/l) i placebogruppen. För att uppnå serumkaliumnivåer mellan 4,0-5,0 mmol/l före dialys under dosjusteringsperioden (initiala 4 veckor) kunde dosen justeras varje vecka med stegvis ökningar med 5 g upp till 15 g en gång dagligen (på dialysfria dagar) baserat på serumkaliumvärdet före dialys, uppmätt efter LIDI.

Dosen som nåddes vid slutet av dosjusteringsperioden bibehölls genom den efterföljande 4 veckor långa utvärderingsperioden. Vid slutet av dosjusteringsperioden stod 37 %, 43 % och 19 % på LOKELMA 5 g, 10 g respektive 15 g. Andelen responders, definierat som de patienter som bibehöll serumkaliumnivåer mellan 4,0 och 5,0 mmol/l före dialys vid minst 3 av 4 dialysbehandlingar efter LIDI, och som inte fick någon undsättande (rescue) behandling under utvärderingsperioden, var 41 % i LOKELMA-gruppen och 1 % i placebogruppen (p = 0,001) (figur 1).

• I post hoc-analyser var antalet gånger som patienterna hade serumkaliumnivåer mellan 4,0 och 5,0 mmol/l efter LIDI under utvärderingsperioden högre i LOKELMA-gruppen. 24 % av patienterna i LOKELMA-gruppen och inga patienter i placebogruppen låg inom detta intervall vid alla 4 besök.
• Post hoc-analysen visade att andelen patienter som bibehöll serumkaliumnivåer mellan 3,5 och 5,5 mmol/l vid minst 3 av 4 dialysbehandlingar efter LIDI under utvärderingsperioden var 70 % i LOKELMA-gruppen och 21 % i placebogruppen.
• Vid slutet av behandlingen var genomsnittlig serumkaliumnivå efter dialys 3,6 mmol/l (intervall 2,6-5,7 mmol/l) i LOKELMA-gruppen och 3,9 mmol/l (intervall 2,2-7,3 mmol/l) i placebogruppen.
• Det var ingen skillnad mellan LOKELMA- och placebogruppen med avseende på viktökning mellan dialystillfällena (interdialytic weight gain, IDWG). IDWG definierades som vikt före dialys minus vikt efter dialys vid det tidigare dialystillfället och mättes efter LIDI.

1. LOKELMA produktresumé, www.fass.se

2. Fishbane S, et al, A Phase 3b, Randomized, Double-Blind, Placebo- Controlled Study of Sodium Zirconium Cyclosilicate for Reducing the Incidence of Predialysis Hyperkalemia, J Am Soc Nephrol. 2019;30:1723-1733.

LOKELMA® (natrium-zirkonium-cyklosilikat), 5 g eller 10 g pulver till oral suspension, Rx, (F).

Indikation: LOKELMA är avsett för att behandla hyperkalemi hos vuxna patienter.

Dosering: Rekommenderad startdos är 10 g av LOKELMA, 3 gånger dagligen, tills normokalemi har uppnåtts. Därefter ska behandlingen fortsätta med lägsta effektiva dos för att förhindra återfall av hyperkalemi. Rekommenderat för underhållsfasen är en startdos på 5 g 1 gång dagligen. Serumkaliumnivåer bör övervakas regelbundet under behandlingen.

Patienter under kronisk hemodialys: För patienter som får dialysbehandling ska LOKELMA endast ges på dagar utan dialysbehandling. Rekommenderad startdos är 5 g en gång dagligen. För att uppnå normokalemi kan dosen titreras upp eller ner varje vecka baserat på predialytiskt serumkaliumvärdet, efter det långa intervallet mellan dialystillfällena. Dosen kan justeras i intervaller om en vecka med stegvis ökningar med 5 g upp till 15 g en gång dagligen på dagar utan dialysbehandling. Serumkalium bör monitoreras varje vecka medan dosen justeras; när normokalemi har uppnåtts bör kalium övervakas regelbundet.

Varningar och försiktighet: Serumkalium bör övervakas när det är kliniskt indicerat, och efter ändringar av läkemedel som påverkar serumkaliumkoncentrationen (t.ex. renin-angiotensin-aldosteron-system (RAAS)-hämmare eller diuretika) och efter det att LOKELMA-dosen har titrerats. Övervakningsfrekvensen beror på ett flertal faktorer däribland övriga läkemedel, progression av kronisk njursjukdom och intag av kalium via kosten. Hypokalemi har observerats. Dostitrering eller utsättande av behandling kan behövas beroende på allvarlighetsgrad. Under korrektion av hyperkalemi kan en förlängning av QT-intervallet observeras som det fysiologiska resultatet av en minskad serumkaliumkoncentration. Natriumzirkoniumcyklosilikat kan vara ogenomträngligt för röntgenstrålar. Om patienten undersöks med bukröntgen måste röntgenteknikern ha detta i åtanke. Risken för tarmperforation vid användning av LOKELMA är för närvarande okänd. Då tarmperforation har rapporterats med kaliumbindande läkemedel inklusive LOKELMA bör särskild uppmärksamhet ägnas åt tecken och symtom förknippade med tarmperforation. LOKELMA har högt natriuminnehåll vilket bör särskilt beaktas för dem som ordinerats en saltfattig (natriumfattig) kost.

Begränsning av läkemedelsförmån: Subventioneras endast för patienter med kronisk njursjukdom (CKD) i stadierna 3 till 5, med eller utan kronisk hjärtsvikt, för vilka behandling med Resonium inte är lämplig, samt för patienter med kronisk hjärtsvikt utan samtidig kronisk njursjukdom.

Senaste översyn av produktresumén: 2023-03-23.
För ytterligare information och priser se www.fass.se.