PAOLA-1 was a randomized, double-blind, phase III trial conducted in 11 countries. It evaluated maintenance therapy with Lynparza + bevacizumab, compared with placebo + bevacizumab, in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer, irrespective of biomarker or surgical status, who were in clinical response after first-line platinum-based chemotherapy plus bevacizumab.2
Multiple cell populations exist in the same tumor already at diagnosis, and it has strong clinical implications. Consequently, single targeted agents may not effectively kill all tumor cells and different targeted agents need to be combined to collectively act through inhibition of distinct pathways.3
PARP inhibitors, such as LYNPARZA, provoke tumor cell death by inducing DNA double-strand breaks in the cells with homologous recombination deficiency (HRD; read more about HRD as a biomarker here).4 VEGF inhibitors such as bevacizumab, inhibit angiogenesis and thus tumor growth through the inhibition of the VEGF pathway.3 Preclinical studies have shown synergistic effects of PARP inhibitors and anti-angiogenic agents (e.g. bevacizumab). PARP inhibition is also shown to reduce VEGF expression and anti-angiogenic agents induce HRD. Therefore, the premise of combining LYNPARZA and bevacizumab is based on the rationale that direct targeting of PARP by LYNPARZA and indirect inhibition of homologous recombination by bevacizumab will be therapeutically beneficial compared to LYNPARZA or bevacizumab alone.4
Click to watch a short video where SOLO-1 and PAOLA-1 study being explained in 3 minutes.
A statistically significant progression-free survival (PFS) benefit was demonstrated in the intention-to-treat (ITT) population with addition of Lynparza to bevacizumab vs placebo+bevacizumab. 2
Effect on OS and PFS were investigated in prespecified exploratory subgroup analyses in patients with BRCA1 and/or BRCA2 mutations and in those who tested positive for homologous recombination deficiency (HRD defined as a tumor BRCAm and/or genomic instability). The data showed a numerical improvement of OS and PFS with Lynparza+bevacizumab vs placebo+bevacizumab.1,5
Figure created by AZ based on Ray-Coquard et al. (2019)2
Adapted from Ray-Conquard, et al. 20235
Almost 4 years mPFS for patients treated with LYNPARZA+bevacizumab vs bevacizumab+pacebo (46.8 vs 17.6 months with placebo+bevacizumab. (HR 0.41, 95% Cl 0.32-0.54)5
Adapted from Ray-Coquard, et al. 20235
6 years mOS at 5 years with LYNPARZA&bevacizumab vs placebo & bevacizumanb (HR=0.62. 95% Cl 0.45-0.85).1,5
Read the whole publication now at sciencedirect.com
Adapted from Ray-Coquard, et al. 2019.2
Adverse events in PAOLA-1 were generally consistent with the known safety profiles of LYNPARZA and bevacizumab individually. The most common AEs (all grades) in the LYNPARZA + bevacizumab arm were fatigue/asthenia, nausea, hypertension and anemia. AEs were predominantly grade 1–2 and led to dose reduction in 41% of LYNPARZA + bevacizumab patients versus 7% of placebo + bevacizumab patients.2,5
Full safety information available at fass.se
Below you can find information about Lynparza treatment and diagnostics in 1L advanced ovarian cancer.
Lynparza (olaparib) Antineoplastiska läkemedel, övriga antineoplastiska läkemedel, PARP-hämmare. ATC-kod: L01XK01 Filmdragerade tabletter 100 och 150 mg. Rx.
Filmdragerade tabletter 100 och 150 mg.
Indikationer:
Äggstockscancer:
1) Lynparza tabletter är indicerade som monoterapi för underhållsbehandling av vuxna patienter med avancerad (FIGO stadie III och IV) BRCA1/2-muterad (nedärvd och/eller somatisk) höggradig epitelial ovarial-, tubar- eller primär peritonealcancer som är i respons (komplett eller partiell) efter avslutad första linjens platinumbaserad cytostatikabehandling.
(F) = ingår i förmånen med begränsning, subventioneras vid ovanstående indikation.
2) Lynparza tabletter i kombination med bevacizumab är indicerade som underhållsbehandling av vuxna patienter med avancerad (FIGO stadie III och IV) höggradig epitelial ovarial-, tubar- eller primär peritonealcancer som är i respons (komplett eller partiell) efter avslutad första linjens platinumbaserad cytostatikabehandling i kombination med bevacizumab och vars cancer är associerad med en positiv status för defekt homolog rekombination (HRD) som definieras antingen av en BRCA1/2-mutation och/eller genomisk instabilitet.
(F) = ingår i förmånen med begränsning, subventioneras vid ovanstående indikation.
3) Lynparza tabletter är indicerade som monoterapi för underhållsbehandling av vuxna patienter med platinumkänslig recidiverande höggradig epitelial ovarial-, tubar- eller primär peritonealcancer och som är i respons (komplett eller partiell) efter platinumbaserad cytostatikabehandling.
EF = Ingår inte i förmånen.
Dosering: Behandling med Lynparza ska initieras och övervakas av läkare med erfarenhet av cancerläkemedel.
Kontraindikationer: Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. Amning under behandlingen och 1 månad efter den sista dosen.
Varningar och försiktighet:
Lynparza får inte användas under graviditet.
Hematologisk toxicitet: Provtagning vid initiering av behandlingen och därefter månatliga kontroller av fullständig blodstatus rekommenderas under de första 12 behandlingsmånaderna och därefter med jämna mellanrum. Om en patient får allvarlig hematologisk toxicitet eller är beroende av blodtransfusioner, ska behandlingen med Lynparza avbrytas och lämpliga blodtester göras.
Myelodysplastiskt syndrom/akut myeloisk leukemi: Om MDS/AML misstänks ska patienten remitteras till en hematolog för vidare utredning, inklusive benmärgsanalys och blodprovtagning för cytogenetik. Om MDS/AML bekräftas efter utredning avseende långvarig hematologisk toxicitet ska Lynparza sättas ut och patienten ska erhålla lämplig behandling.
Senaste översyn av Produktresumén: 20240812
För ytterligare information och priser se www.fass.se.
AstraZeneca AB, 151 85 Södertälje tel: 08 – 553 260 00. www.astrazeneca.se
Lynparza produktresumé www.fass.se
Ray-Coquard I, et al. N Engl J Med. 2019;381:2416–28.
Gambara G, Gaebler M, Keiholz U, et al. From Chemotherapy to Combined Targeted Therapeutics: In Vitro and vivo Models to Decipher Intra-tumor Heterogenety. Front Pharmacol. 2028 Feb 14;9:77. Doi: 10.3389/fphar.2018.00077.
Saux OL, Vanacker H, Guermazi F, et al. Poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors in combination with anti-angiogenic cancer. Future Oncol. 2021. Mar 17. Doi:10.2217/fon-2021-0059
Ray-Coquard I, et al. Ann Oncol. 2023;34(8):681-92).
När du registrerar dig får du extra funktionalitet i form av att tidigare ordrar sparas och kan återanvändas vid ny beställning. Dina uppgifter fylls även i automatiskt, vilket förenklar vid upprepande beställningar samt vid eventuell övrig kontakt med AstraZeneca.
Redan registrerad? Logga in här
