Kronisk lymfatisk leukemi

Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) är en cancerform som uppstår från klonal expansion av mogna B-lymfocyter. I Sverige diagnostiseras årligen cirka 550–600 personer med KLL, med en medianålder på 72 år¹.

KLL upptäcks ofta i samband med annan sjukdom och 85% av patienterna behöver inte behandling vid diagnos. Dock utvecklar två tredjedelar av patienterna behandlingsbehov över tid, med en medianålder på 75 år vid behandlingsstart. Sjukdomsförloppet varierar från symtomlöst till aggressivt och kan inkludera symtom som lymfocytos, anemi, trombocytopeni, trötthet, feber, viktnedgång, infektionskänslighet och förstorade lymfkörtlar, mjälte och lever¹.

Vid behandlingskrävande sjukdom rekommenderas genetiska undersökningar för att styra behandlingen. Behandlingar leder ofta till nedsatt immunförsvar och ökad infektionsrisk, varför tidig vaccination rekommenderas¹.

Godkännandet av Calquence baseras på två fas III randomiserade studier: ELEVATE-TN på behandlings-naïva patienter och ASCEND på återfalls- och/eller refraktära KLL-patienter².

ELEVATE-TN (n=535) är en öppen randomiserad fas III-studie som utväderar säkerhet och effekt av akalabrutinib med eller utan obinutuzumab jämfört med obinutuzumab plus klorambucil hos patienter med behandlings-naïv KLL. Vid första analysen av studien var medianuppföljningstiden 28,3 månader (IQR 25,6-33,1)³.

Median progressionsfri överlevnad var signifikant längre med Calquence-obinutuzumab (A+O) (NR, 95% KI NE – NE) än med obinutuzumab-klorambucil (O+Clb) (22,6 månader, 95% KI 20,2–27,6), med en minskning av 90% i relativ risk för progression eller död med Calquence-obinutuzumab (HR 0,10, 0,06–0,17; p <0,0001)⁶. Median progressionsfri överlevnad var också signifikant längre med Calquence monoterapi (NR, intervall 34,2 – NE) kontra obinutuzumab-klorambucil (22,6, 95% KI 20,2–27,6) med en 80% relativ minskning av risken för progression eller död (HR 0,20, 95% KI 0,13–0,30; p <0,0001)³.

Långtidsdata för CALQUENCE® (akalabrutinib) - 6 års uppföljning

Vid ASH 2023 presenterades data för ELEVATE-TN studien med 74,5 månaders uppföljning⁴.

Anpassad från Sharman JP et al. Oral Presentation Presented at: ASH; December 9-12, 2023; San Diego.

† Beräknad PFS vid 72 månader⁴.

Efter 6 år visade Calquence + obinutuzumab på en minskad risk för sjukdomsprogression eller död jämfört med obinutuzumab + klorambucil-armen, HR (95% CI): 0.14 (0.10, 0.20); P<0.0001.⁴ Medianvärdet för progressionsfri överlevnad var fortsatt signifikant längre med Calquence + obinutuzumab (NR) än med obinutuzumab + klorambucil (27,8 månader)⁴. Medianvärdet för progressionsfri överlevnad var också signifikant längre med Calquence monoterapi (NR) jämfört med obinutuzumab + klorambucil (27,8 månader) för progression eller dödsfall, HR (95% CI): 0.24 (0.17, 0.32) P<0.0001⁴.

De vanligaste biverkningarna av grad ≥ 3 var neutropeni, trombocytopeni, diarré, covid-19, pneumoni, synkope och hypertoni.⁴

Om du vill läsa ELEVATE-TN studien i sin helhet vänligen beställ den här.

I den öppna randomiserade fas 3-studien ASCEND utvärderades säkerhet och effekt av Calquence i relapserade eller refraktär KLL. 310 patienter som hade fått minst en tidigare behandling fick Calquence monoterapi eller prövarens val av antingen idelalisib + rituximab (IdBR) eller bendamustin + rituximab (BR)⁵.

Resultatet visade 69% statistiskt signifikant minskad risk för sjukdomsprogression eller död (PFS; HR 0.31; 95% CI 0.20-0.49; P<0.0001) med Calquence jämfört med prövarens val⁵. PFS median för Calquence hade inte nåtts jämfört med prövarens val som var 16,5 månader (95% KI, 14,0 - 17,1 månader)⁵.

Efter en medianuppföljning på 46,5 månader med Calquence som monoterapi och 45,3 månader med IdR/BR var 60% av patienterna behandlade med Calquence progessionsfria jämfört med 23% av patienterna med prövarens val av antingen IdBR eller BR. Calquence som monoterapi visade en signifikant skillnad i PFS jämfört med prövarens val av IdR/BR (median, NR jämfört med 16,8 månader; HR, 0,28; 95% CI, 0,20-0,38; P < 0,001) och jämfördes med både IdR (median, NR jämfört med 16,2 månader; HR, 0,30; 95% CI, 0,22-0,42; P < 0,001) och BR (median, NR 18,6 månader; HR, 0,24; 95% CI, 0,16-0,38; P < 0,001)⁶.

Anpassad från Ghia et al. Acalabrutinib Versus Investigator’s Choice in Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia: Final ASCEND Trial Results. Hemasphere. 2022; 6 (12):e801

† Beräknad PFS vid 42 månader⁶.

Om du vill läsa ASCEND-studien i sin helhet vänligen beställ den här.

Säkerhetsprofil Calquence

Av de patienter som behandlades med Calquence som monoterapi var de vanligast rapporterade biverkningarna av alla grader infektion, huvudvärk, diarré, blåmärken, muskuloskeletal smärta, illamående, trötthet, hosta och utslag.
Allvarliga biverkningar inkluderar kraftiga blödningar, allvarliga infektioner, snabb hjärtrytm, missade hjärtslag, svag eller oregelbunden puls, yrsel, svimningskänsla, obehag i bröstet eller andnöd (tecken på problem med hjärtrytmen som kallas förmaksflimmer och förmaksfladder). Patienter som får antitrombotiska läkemedel kan ha ökad risk för blödning. Iaktta försiktighet med antitrombotiska läkemedel och överväg ytterligare monitorering avseende tecken på blödning när samtidig behandling är medicinskt nödvändig. Allvarliga infektioner (bakterie-, virus- eller svampinfektioner), inklusive fatala händelser, har inträffat hos patienter med hematologiska maligniteter behandlade med Calquence monoterapi och i kombination med obinutuzumab.²

▼ Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning

Calquence (akalabrutinib) Rx, (F) = ingår i förmånen med begränsning: För behandling av vuxna patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som monoterapi för tidigare obehandlade KLL-patienter med 17p-deletion/TP53-mutation, som monoterapi för tidigare obehandlade KLL-patienter med omuterad IGHV eller en kromosomavvikelse; 11q-deletion eller som monoterapi för patienter som fått minst en tidigare behandling. Övriga antineoplastiska medel, proteinkinashämmare ATC-kod: L01EL02, 100 mg filmdragerade tabletter.

Indikationer: Calquence som monoterapi eller i kombination med obinutuzumab är avsett för behandling av vuxna patienter med tidigare obehandlad kronisk lymfatisk leukemi (KLL). Calquence som monoterapi är avsett för behandling av vuxna patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som har fått minst en tidigare behandling. Behandling med Calquence ska initieras och övervakas av en läkare som har erfarenhet av användning av cancerläkemedel.

Varningar och försiktighet: Kraftiga blödningar inklusive blödningar i centrala nervsystemet och gastrointestinala blödningar, vissa med dödlig utgång, har inträffat hos patienter med hematologiska maligniteter behandlade med Calquence monoterapi och i kombination med obinutuzumab.

Patienter som får antitrombotiska läkemedel kan ha ökad risk för blödning. Övervaka patienter avseende tecken och symtom på infektion och sätt in lämplig medicinsk behandling. Fall av viral reaktivering av hepatit B-reaktivering har rapporterats hos patienter som fått Calquence. Hepatit B virus-status (HBV) bör fastställas innan behandling med Calquence påbörjas. Övervaka patienten för symtom på förmaksflimmer och fladder och ta ett EKG om medicinskt befogat.

Senaste översyn av produktresumén: 2024-02-16

För ytterligare information och priser se: www.fass.se

AstraZeneca AB, 151 85 Södertälje, Tel 08-553 260 00. www.astrazeneca.se