LYNPARZA + bevacizumab for HRD-positive patients with advanced ovarian cancer²

PAOLA-1 was a randomized, double-blind, phase III trial conducted in 11 countries. It evaluated maintenance therapy with Lynparza + bevacizumab, compared with placebo + bevacizumab, in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer, irrespective of biomarker or surgical status, who were in clinical response after first-line platinum-based chemotherapy plus bevacizumab.²

The mechanism behind the combination of a PARPi and VEGF inhibitor

PARP inhibitors trap PARP on DNA at sites of single-strand breaks, preventing the repair of these breaks and generating double-strand breaks that cannot be repaired accurately in tumors with homologous-recombination deficiency (HRD).²

The mechanism behind the combination of a PARPi and VEGF inhibitor, is that chronic hypoxia induces downregulation of BRCA1 and RAD51 and reduces the capacity for homologous recombination in cancer cells. Since angiogenesis inhibitors cause hypoxia in the tumor microenvironment, this contributes to genomic instability and increased sensitivity to PARP inhibitors.³

LYNPARZA+bevacizumab provides long-term data on both PFS and OS for HRD-positive patients^1,4

A statistically significant progression-free survival (PFS) benefit was demonstrated in the intention-to-treat (ITT) population with addition of Lynparza to bevacizumab vs placebo+bevacizumab.²

Effect on OS and PFS were investigated in prespecified exploratory subgroup analyses in patients with BRCA1 and/or BRCA2 mutations and in those who tested positive for homologous recombination deficiency (HRD defined as a tumor BRCAm and/or genomic instability). The data showed a numerical improvement of OS and PFS with Lynparza+bevacizumab vs placebo+bevacizumab.^1,4

PAOLA-1 study assessed LYNPARZA + bevacizumab efficacy in 1L maintenance setting using an active comparator arm²

Figure created by AZ based on Ray-Coquard et al. (2019)²

PAOLA-1. 5 year pre-specified exploratory subgroup analysis:

PFS in HRD-positive patients⁴

Adapted from Ray-Conquard, et al. 2023⁴ 

Almost 4 years mPFS for patients treated with LYNPARZA+bevacizumab vs bevacizumab+pacebo (46.8 vs 17.6 months with placebo+bevacizumab. (HR 0.41, 95% Cl 0.32-0.54)⁴

PAOLA-1. 5 year pre-specified exploratory subgroup analysis:

Final OS in HRD-positive patients^1,4

Adapted from Ray-Coquard, et al. 2023⁴

6 years mOS at 5 years with LYNPARZA&bevacizumab vs placebo & bevacizumanb (HR=0.62. 95% Cl 0.45-0.85).^1,4

Read the whole publication now at sciencedirect.com 

Consider PAOLA-1 regimen to all eligible HRD-positive patients for opportunity for long-term PFS and OS^1,2

Adapted from Ray-Coquard, et al. 2019.²

Safety profile

Adverse events in PAOLA-1 were generally consistent with the known safety profiles of LYNPARZA and bevacizumab individually. The most common AEs (all grades) in the LYNPARZA + bevacizumab arm were fatigue/asthenia, nausea, hypertension and anemia. AEs were predominantly grade 1–2 and led to dose reduction in 41% of LYNPARZA + bevacizumab patients versus 7% of placebo + bevacizumab patients.^1,2

Full safety information available at fass.se

Lynparza (olaparib) Antineoplastiska läkemedel, övriga antineoplastiska läkemedel, PARP-hämmare. ATC-kod: L01XK01 Filmdragerade tabletter 100 och 150 mg. Rx.

Filmdragerade tabletter 100 och 150 mg.

Indikationer:

Äggstockscancer:

1) Lynparza tabletter är indicerade som monoterapi för underhållsbehandling av vuxna patienter med avancerad (FIGO stadie III och IV) BRCA1/2-muterad (nedärvd och/eller somatisk) höggradig epitelial ovarial-, tubar- eller primär peritonealcancer som är i respons (komplett eller partiell) efter avslutad första linjens platinumbaserad cytostatikabehandling. (F) = ingår i förmånen med begränsning, subventioneras vid ovanstående indikation. 

2) Lynparza tabletter i kombination med bevacizumab är indicerade som underhållsbehandling av vuxna patienter med avancerad (FIGO stadie III och IV) höggradig epitelial ovarial-, tubar- eller primär peritonealcancer som är i respons (komplett eller partiell) efter avslutad första linjens platinumbaserad cytostatikabehandling i kombination med bevacizumab och vars cancer är associerad med en positiv status för defekt homolog rekombination (HRD) som definieras antingen av en BRCA1/2-mutation och/eller genomisk instabilitet. (F) = ingår i förmånen med begränsning, subventioneras vid ovanstående indikation.

3) Lynparza tabletter är indicerade som monoterapi för underhållsbehandling av vuxna patienter med platinumkänslig recidiverande höggradig epitelial ovarial-, tubar- eller primär peritonealcancer och som är i respons (komplett eller partiell) efter platinumbaserad cytostatikabehandling. EF = Ingår inte i förmånen.

Dosering: Behandling med Lynparza ska initieras och övervakas av läkare med erfarenhet av cancerläkemedel. 
Kontraindikationer: Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. Amning under behandlingen och 1 månad efter den sista dosen.
Varningar och försiktighet: Lynparza får inte användas under graviditet.

Hematologisk toxicitet: Provtagning vid initiering av behandlingen och därefter månatliga kontroller av fullständig blodstatus rekommenderas under de första 12 behandlingsmånaderna och därefter med jämna mellanrum. Om en patient får allvarlig hematologisk toxicitet eller är beroende av blodtransfusioner, ska behandlingen med Lynparza avbrytas och lämpliga blodtester göras.

Myelodysplastiskt syndrom/akut myeloisk leukemi: Om MDS/AML misstänks ska patienten remitteras till en hematolog för vidare utredning, inklusive benmärgsanalys och blodprovtagning för cytogenetik. Om MDS/AML bekräftas efter utredning avseende långvarig hematologisk toxicitet ska Lynparza sättas ut och patienten ska erhålla lämplig behandling.

Senaste översyn av Produktresumén: 20250605. För ytterligare information och priser se www.fass.se.

AstraZeneca AB, 151 85 Södertälje tel: 08 – 553 260 00. www.astrazeneca.se

SE-19682-08-25-ONC