Så drabbar sjukdomen patienterna

Primär levercellscancer även kallad hepatocellulärt karcinom (HCC) är vanligast av de cancersjukdomar som börjar i levern¹. Varje år diagnosticeras drygt 650 fall av levercellscancer². 90 procent av dessa utgörs av HCC³. Det är ungefär dubbelt så många män som kvinnor som drabbas av sjukdomen⁴.

I Sverige är levercellscancer relativt ovanlig, och medelåldern är hög – 75 procent av patienterna är 65 år eller äldre².

HIMALAYA-studien utvärderade STRIDE

IMFINZI (durvalumab) i kombination med IMJUDO (tremelimumab) är avsett för första linjens behandling av vuxna med avancerad eller icke-resektabelt HCC⁵. Behandlingen går under namnet STRIDE, vilket står för Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab. STRIDE, samt IMFINZI som monoterapi, utvärderades i den öppna och randomiserade fas III-studien HIMALAYA jämfört med sorafenib. Ingen gastroskopi krävdes för att initiera terapi i HIMALAYA-studien. Resultaten från studien visade att STRIDE signifikant förbättrade totalöverlevnad jämfört med sorafenib och behandlingen hade en hanterbar säkerhetsprofil⁶.

En explorativ analys av HIMALAYA visade att efter fem år var 19,6 % av patienterna vid liv som behandlats med STRIDE jämfört med 9,4 % av dem som behandlats med sorafenib (HR 0,76; 95 % CI, 0,65-0,89; p-värde 0,0008) (Graf 1). Uppföljningen är den längsta som rapporterats för en fas III-immunoterapi inom detta område. Resultaten från analysen visade även att STRIDE minskade risken för att dö med 24 % jämfört med sorafenib.

Säkerhetsprofilen för STRIDE stämde överens med tidigare fynd och inga nya signaler observerades vid långtidsuppföljning. Allvarliga biverkningar av behandlingen som definierades som grad 3 eller 4 inklusive död uppstod i 17,5 % av patienterna som behandlades med STRIDE jämfört med 9,9 % av patienterna som behandlades med sorafenib. Inga nya biverkningar uppstod efter den primära analysen⁷.

Mode of Action

T-cells, the adaptive immune system's frontline soldiers, possess a diverse array of T-cell receptors (TCRs) capable of recognizing a wide spectrum of antigens. This diversity is crucial for mounting effective immune responses against various threats, including cancer cells⁹. 

Combining Imjudo (anti-CTLA-4) and Imfinzi (anti-PD-L1) enhances T-cell activation and function at multiple stages of the immune response, resulting in improved anti-tumour responses⁵.  

Blockade of multiple checkpoint proteins stimulates the immune system to eliminate tumour cells¹⁰.  

CTLA-4 acts as an early brake on T-cell activation. It competes with CD28 for binding to CD80/CD86, delivering inhibitory signals that prevent excessive T-cell activation¹¹. 

Single priming dose of IMJUDO blocks CTLA-4 to increase T cell activation and diversity⁸. 

• IMJUDO blocks CTLA-4 interactions with CD80/86, enhancing effector T cell priming by increasing T cell activation and proliferation, resulting in increased T cell diversity^{8, 11-13}.
  Upon activation in the lymph nodes, T cells differentiate into:
  • Memory T cells that help provide long-term immunity
  • Effector T cells that take direct antitumour action^14-15

While CTLA-4 regulates early T-cell activation, the PD-1/PD-L1 axis acts primarily in peripheral tissues, including the tumor microenvironment (11). PD-1 on T-cells interacts with PD-L1 expressed by tumor cells or other cells in the tumor microenvironment, leading to T-cell exhaustion. Blocking PD-1/PD-L1 can reinvigorate these exhausted T-cells, enhancing their ability to fight cancer¹⁶.

Regular interval IMFINZI selectively blocks PD-L1 to help enhance and sustain antitumour T cell activity.

• IMFINZI blocks PD-L1 interactions with PD-1, which inhibits the immunosuppressive actions of PD-L1 and enhances effector T cell function^{8, 11-13}.

Imfinzi ® (durvalumab)

50 mg/ml, koncentrat till infusionsvätska, lösning, L01FF03, Antineoplastiska medel, monoklonala antikroppar och antikroppsläkemedelskonjugat, PD-1/PDL-1 (Programmerad celldödsprotein 1/dödsligand 1) hämmare, Rx, EF= ingår inte i förmånen.
Indikationer: IMFINZI i kombination med gemcitabin och cisplatin är avsett för första linjens behandling av vuxna med icke-resektabel eller metastaserad gallvägscancer (BTC). IMFINZI som monoterapi och i kombination med tremelimumab är avsett för första linjens behandling av vuxna med avancerad eller icke-resektabelt hepatocellulärt karcinom (HCC).
Dosering och administrering: IMFINZI administreras som intravenös infusion under 1 timme. Se produktresumén för information om dosering. Behandling måste sättas in och övervakas av en läkare med erfarenhet av cancerbehandling.
Varningar och försiktighet:  Patienter som behandlas med IMFINZI eller IMFINZI i kombination med tremelimumab ska eller bör övervakas avseende tecken och symtom på immunmedierade biverkningar eller symtom på infusionsrelaterade reaktioner. För mer information kring hantering av dessa, se produktresumén. BTC patienter (särskilt patienter med gallstenter) ska övervakas noga för utveckling av kolangit eller gallvägsinfektioner innan behandlingen inleds och regelbundet därefter. För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningsnummer dokumenteras.

Senaste översyn av produktresumén: 2025-03-31. För ytterligare information och priser se www.fass.se

AstraZeneca AB, AstraZeneca Sverige, 151 85 Södertälje, Tel 08-553 260 00. www.astrazeneca.se

SE-19085-04-25-ONC

▼ Imjudo ® (tremelimumab)

Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning

20 mg/ml, koncentrat till infusionsvätska, lösning, L01FX20, selektiv, human monoklonal IgG2a-antikropp, riktad mot CTLA-4, Rx, EF= ingår inte i förmånen.
Indikationer: IMJUDO i kombination med durvalumab är indicerat för första linjens behandling av vuxna med avancerat eller icke-resektabelt hepatocellulärt karcinom (HCC).
Dosering och administrering: IMJUDO administreras som intravenös infusion under 1 timme. Se produktresumén för information om dosering. Behandling måste sättas in och övervakas av en läkare med erfarenhet av cancerbehandling.
Varningar och försiktighet:  Patienter som behandlas med IMJUDO ska eller bör övervakas avseende tecken och symtom på immunmedierade biverkningar eller symtom på infusionsrelaterade reaktioner. För mer information kring hantering av dessa, se produktresumén. För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningsnummer dokumenteras.

Senaste översyn av produktresumén: 2025-02-14. För ytterligare information och priser se www.fass.se

AstraZeneca AB, AstraZeneca Sverige, 151 85 Södertälje, Tel 08-553 260 00. https://www.astrazeneca.se/

SE-18686-02-25-ONC