HCC

Levercellscancer

Så drabbar sjukdomen patienterna

Primär levercellscancer även kallad hepatocellulärt karcinom (HCC) är vanligast av de cancersjukdomar som börjar i levern1. Varje år diagnosticeras drygt 650 fall av levercellscancer2. 90 procent av dessa utgörs av HCC3. Det är ungefär dubbelt så många män som kvinnor som drabbas av sjukdomen4.

I Sverige är levercellscancer relativt ovanlig, och medelåldern är hög – 75 procent av patienterna är 65 år eller äldre2.

Symtom är:

Ikon av ett batteri som håller på att ladda ur.

Trötthet och matthet

Ikon av ett öga.

Gulsot

Ikon av en person som tar sig om magen med pilar som strålar ut.

Smärta och ömhet i övre delen av magen

Ikon av person som tar sig för ryggen.

Smärta på ryggsidan

Ikon av en våg.

Oförklarlig viktnedgång och minskad lust att äta

WC-symbol i gul cirkel.

Mörk urin och/eller ljus avföring1, 2

HIMALAYA-studien utvärderade STRIDE

IMFINZI (durvalumab) i kombination med IMJUDO (tremelimumab) är avsett för första linjens behandling av vuxna med avancerad eller icke-resektabelt HCC5. Behandlingen går under namnet STRIDE, vilket står för Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab. STRIDE, samt IMFINZI som monoterapi, utvärderades i den öppna och randomiserade fas III-studien HIMALAYA jämfört med sorafenib. Ingen gastroskopi krävdes för att initiera terapi i HIMALAYA-studien. Resultaten från studien visade att STRIDE signifikant förbättrade totalöverlevnad jämfört med sorafenib och behandlingen hade en hanterbar säkerhetsprofil6.

En explorativ analys av HIMALAYA7 visade att efter sex år var 17% av patienterna vid liv som behandlats med STRIDE jämfört med 9% av dem som behandlats med sorafenib (HR 0,76; 95% CI, 0,65-0,89) (se grafen nedan). Uppföljningen är den längsta som rapporterats för en fas III-immunoterapi inom detta område. Resultaten från analysen visade även att STRIDE minskade risken för att dö med 24% jämfört med sorafenib.

Säkerhetsprofilen för STRIDE stämde överens med tidigare fynd och inga nya signaler observerades vid långtidsuppföljning. Allvarliga biverkningar av behandlingen som definierades som grad 3 eller 4 inklusive död uppstod i 17,5% av patienterna som behandlades med STRIDE jämfört med 9,9% av patienterna som behandlades med sorafenib. Inga nya biverkningar uppstod efter den primära analysen7.

HIMALAYA 5Y.png

Mode of Action

T-cells, the adaptive immune system's frontline soldiers, possess a diverse array of T-cell receptors (TCRs) capable of recognizing a wide spectrum of antigens. This diversity is crucial for mounting effective immune responses against various threats, including cancer cells9. 

Combining Imjudo (anti-CTLA-4) and Imfinzi (anti-PD-L1) enhances T-cell activation and function at multiple stages of the immune response, resulting in improved anti-tumour responses5.  

Blockade of multiple checkpoint proteins stimulates the immune system to eliminate tumour cells10.  

CTLA-4 acts as an early brake on T-cell activation. It competes with CD28 for binding to CD80/CD86, delivering inhibitory signals that prevent excessive T-cell activation11. 

Single priming dose of IMJUDO blocks CTLA-4 to increase T cell activation and diversity8. 

  • IMJUDO blocks CTLA-4 interactions with CD80/86, enhancing effector T cell priming by increasing T cell activation and proliferation, resulting in increased T cell diversity8, 11-13.
    Upon activation in the lymph nodes, T cells differentiate into:
    • Memory T cells that help provide long-term immunity
    • Effector T cells that take direct antitumour action14-15

While CTLA-4 regulates early T-cell activation, the PD-1/PD-L1 axis acts primarily in peripheral tissues, including the tumor microenvironment (11). PD-1 on T-cells interacts with PD-L1 expressed by tumor cells or other cells in the tumor microenvironment, leading to T-cell exhaustion. Blocking PD-1/PD-L1 can reinvigorate these exhausted T-cells, enhancing their ability to fight cancer16.

Regular interval IMFINZI selectively blocks PD-L1 to help enhance and sustain antitumour T cell activity.

  • IMFINZI blocks PD-L1 interactions with PD-1, which inhibits the immunosuppressive actions of PD-L1 and enhances effector T cell function8, 11-13.

STRIDE dosering

Vid icke-HCC-resektabel, när IMFINZI (durvalumab) administreras i kombination med IMJUDO (tremelimumab) ska IMJUDO administreras före IMFINZI på samma dag. IMFINZI och IMJUDO administreras som separata intravenösa infusioner. Behandlingen ges fram till sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet5. Det är viktigt att du läser om hur STRIDE ska doseras i produktresumén före förskrivning. 

 

Doseringsschema för STRIDE-regimen med IMFINZI och IMJUDO för dag ett

Dag ett

Vid behandling med STRIDE ges vid dag ett 300 mg* av IMJUDO följt av 1500 mg* av IMFINZI5.

Doseringschema för IMFINZI för var fjärde vecka.

Var fjärde vecka

Efter dag ett ges 1500 mg* av IMFINZI var fjärde vecka5.

 

*HCC-patienter med en kroppsvikt på 40 kg eller lägre måste få viktbaserad dos IMJUDO, motsvarande IMJUDO 4 mg/kg tills vikten ökat till över 40 kg, detta gäller IMJUDO. För durvalumab måste patienter med en kroppsvikt på 30 kg eller lägre få viktbaserad dos durvalumab, motsvarande durvalumab 20 mg/kg tills vikten ökat till över 30 kg5. 

Förpackning och injektionsflaska av IMFINZI.

IMFINZI (durvalumab)

IMFINZI (durvalumab) är en immunterapi som fungerar genom att aktivera immunsystemet för att hjälpa till att känna igen och bekämpa tumörceller. Durvalumab är en helt human, immunglobulin G1‐kappa (IgG1κ) monoklonal antikropp som selektivt blockerar interaktionen mellan PD‐L1 och PD‐1 respektive CD80 (B7.1).

Durvalumab inducerar inte antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet (ADCC). Selektiv blockad av interaktioner mellan PD‐L1/PD‐1 och PD‐L1/CD80 förstärker antitumörimmunsvar och ökar T-cellsaktiveringen5.

Förpackning och injektionsflaska av IMJUDO.

IMJUDO (tremelimumab)

Tremelimumab är en selektiv, helt human IgG2-antikropp som blockerar CTLA-4-interaktion med CD80 och CD86, vilket ökar T- cellsaktiveringen och -proliferationen, vilket resulterar i ökad T-cellsdiversitet och ökad antitumöraktivitet8.

Sedan första juli 2024 omfattas IMFINZI i kombination med IMJUDO vid HCC av NT-rådets generella rekommendation för PD-(L)1-hämmare17.

GI Academy

Missa inte våra inspelade webbinarium inom gastrointestinal onkologi.

Till GI Academy

Publikationer och patientmaterial

Önskar du publikationer eller patientmaterial?

Här kan du ladda ned material digitalt samt beställa material.

Beställ material

Imfinzi ® (durvalumab)

50 mg/ml, koncentrat till infusionsvätska, lösning, L01FF03, Antineoplastiska medel, monoklonala antikroppar och antikroppsläkemedelskonjugat, PD-1/PDL-1 (Programmerad celldödsprotein 1/dödsligand 1) hämmare, Rx, EF= ingår inte i förmånen.
Indikationer: IMFINZI i kombination med gemcitabin och cisplatin är avsett för första linjens behandling av vuxna med icke-resektabel eller metastaserad gallvägscancer (BTC). IMFINZI som monoterapi och i kombination med tremelimumab är avsett för första linjens behandling av vuxna med avancerad eller icke-resektabelt hepatocellulärt karcinom (HCC).
Dosering och administrering: IMFINZI administreras som intravenös infusion under 1 timme. Se produktresumén för information om dosering. Behandling måste sättas in och övervakas av en läkare med erfarenhet av cancerbehandling.
Varningar och försiktighet:  Patienter som behandlas med IMFINZI eller IMFINZI i kombination med tremelimumab ska eller bör övervakas avseende tecken och symtom på immunmedierade biverkningar eller symtom på infusionsrelaterade reaktioner. För mer information kring hantering av dessa, se produktresumén. BTC patienter (särskilt patienter med gallstenter) ska övervakas noga för utveckling av kolangit eller gallvägsinfektioner innan behandlingen inleds och regelbundet därefter. För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningsnummer dokumenteras.

Senaste översyn av produktresumén: 2025-03-31. För ytterligare information och priser se www.fass.se

AstraZeneca AB, AstraZeneca Sverige, 151 85 Södertälje, Tel 08-553 260 00. www.astrazeneca.se

SE-19085-04-25-ONC

 

Imjudo ® (tremelimumab)

▼Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning

20 mg/ml, koncentrat till infusionsvätska, lösning, L01FX20, selektiv, human monoklonal IgG2a-antikropp, riktad mot CTLA-4, Rx, EF= ingår inte i förmånen.
Indikationer: IMJUDO i kombination med durvalumab är indicerat för första linjens behandling av vuxna med avancerat eller icke-resektabelt hepatocellulärt karcinom (HCC).
Dosering och administrering: IMJUDO administreras som intravenös infusion under 1 timme. Se produktresumén för information om dosering. Behandling måste sättas in och övervakas av en läkare med erfarenhet av cancerbehandling.
Varningar och försiktighet:  Patienter som behandlas med IMJUDO ska eller bör övervakas avseende tecken och symtom på immunmedierade biverkningar eller symtom på infusionsrelaterade reaktioner. För mer information kring hantering av dessa, se produktresumén. För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningsnummer dokumenteras.

Senaste översyn av produktresumén: 2025-02-14. För ytterligare information och priser se www.fass.se

AstraZeneca AB, AstraZeneca Sverige, 151 85 Södertälje, Tel 08-553 260 00. https://www.astrazeneca.se/

SE-18686-02-25-ONC

Referenser

  1. 1177 Vårdguiden, Levercancer, hämtad februari 2025, från: https://www.1177.se/sjukdomar--besvar/cancer/cancerformer/levercancer/

  2. Cancerfonden, Levercancer, (2023), hämtad februari 2025, från: https://www.cancerfonden.se/om-cancer/cancersjukdomar/levercancer

  3. Internetmedicin, Lever- och gallvägstumörer, maligna, (2023), Från: https://www.internetmedicin.se/onkologi/lever-och-gallvagstumorer-maligna, hämtad februari 2025.

  4. Regionala Cancercentrum i Samverkan, Cancer i lever och gallvägar, SweLiv, (2024), hämtad februari 2025, från:https://cancercentrum.se/download/18.3de350c219545ea25bd21a28/1741012527770/sweliv_patientrapport2023.pdf

  5. Produktresumé (SmPC) Imfinzi FASS.se: https://www.fass.se/LIF/product?userType=2&nplId=20170905000017&docType=6

  6. Abou-Alfa GK, Lau G, Kudo M, et al. NEJM Evid. 2022;1(8). doi:10.1056/EVIDoa2100070

  7. Sangro et al. 2025; Pooled efficacy and safety outcomes with tremelimumab plus durvalumab in participants (pts) with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC) from the combined China extension and global cohorts in the phase III HIMALAYA study. Poster presented at ESMO Annual Congress 2025, 17-21 October 2025, Berlin, Germany 

  8. Produktresumé (SmPC) Imjudo FASS.se: https://www.fass.se/LIF/product?userType=0&nplId=20220307000068&docType=6

  9. Robert L, Tsoi J, Wang X, et al. CTLA4 Blockade Broadens the Peripheral T-Cell Receptor Repertoire. Clin Cancer Res. 2014;20(9):2424-2432

  10. Sangro B, et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2021;18(8):525-543 

  11. Buchbinder EI, Desai A. CTLA-4 and PD-1 Pathways: Similarities, Differences, and Implications of Their Inhibition. Am J Clin Oncol. 2016;39(1):98-106

  12. Ménard C, et al. Clin Cancer Res 2008;14:5242–5249.

  13. Robert L, et al. Clin Cancer Res 2014;20:2424–2432 

  14. Nikolich-Žugich J, et al. Nat Rev Immunol 2004;4:123–132 

  15. Comin-Anduix B, et al. Onco Targets Ther 2016;9:1767–1776 

  16. Brahmer JR, Lee JS, Ciuleanu T-E, et al. Five-Year Survival Outcomes With Nivolumab Plus Ipilimumab Versus Chemotherapy as First-Line Treatment for Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer in CheckMate 227. J Clin Oncol. 2022;41(6):1200-1212

  17. Regionernas Samverkansmodell för Läkemedel, ”Nytt om PD-(L)1-hämmare – Imfinzi rekommenderas vid fler indikationer och uppdaterad process till 2025”, (2024), hämtad februari 2025, från: https://samverkanlakemedel.se/lakemedel---ordnat-inforande/nyheter/nyheter/2024-06-28-nytt-om-pd-l1-hammare---imfinzi-rekommenderas-vid-fler-indikationer-och-uppdaterad-process-till-2025