LYNPARZA + abiraterone increased median rPFS by 8.2 additional months versus abiraterone alone¹

PROpel is a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre Phase III clinical trial assessing the safety and efficacy of Lynparza (Olaparib) in combination with abiraterone against placebo-abiraterone as a first-line (1L) treatment alternative for patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC).²

Previous investigations in phase II clinical trial have highlighted the potency and the synergistic anti-tumor effect of combining Lynparza (olaparib) with next generation hormonal agent abiraterone in improved treatment response in mCRPC patients.³ Lynparza (olaparib) is the first PARP inhibitor approved in the European Union (EU) for treatment of patients with mCRPC with BRCA1/2 mutations, a subpopulation of homologous recombination repair (HRR) gene mutations in November 2020, based on a subgroup analysis of the PROfound Phase III trial.^1,4

The PROpel trial

This trial was designed to analyse the clinical response at 1L in mCRPC patients, comparing the combined Lynparza(olaparib)-abiraterone (+prednisone (n=399)) regimen against placebo-abiraterone (+prednisone (n=197)), irrespective of homologous recombination repair (HRR) genes mutational status. Dosage of this combination therapy is the same as to dosage of individual monotherapy. The primary endpoint was measured using radiographic progression-free survival (rPFS), assessed by the investigator. Additionally, pre-specified sensitivity analysis of rPFS was performed by blinded independent central review (BICR). Overall survival (OS) was key secondary endpoint. Analysis was performed for entire clinical cohort as well as the divided equally in the two trial arms.²

Lynparza (olaparib) improves treatment response for mCRPC at 1L²

The PROpel phase III trial showed that the safety profile of combined treatment with abiraterone is similar to known effects of monotherapies.^2,4

With respect to intention-to-treat (ITT) population with combined Lynparza (olaparib) and abiraterone, the primary endpoint analyses indicated:

For disease progression (primary endpoint):

• A reduction of the risk of disease progression assessed by investigator - 34% (HR: 0.66, 95% CI: 0.54-0.81, P<0.001).²
• A reduction of the risk of disease progression confirmed by BICR - 39% (HR: 0.61, 95% CI: 0.49-0.74, P<0.001).²
• An overall improvement in median disease progression by 8.2 months (investigator) - 11.2 months (BICR) with addition of Lynparza.²

For patient survival based on overall survival (secondary endpoint):

• Lynparza (olaparib) + abiraterone vs. placebo + abiraterone demonstrated a hazard ratio for median OS of 0.81 (maturity 47.9% , 95% CI 0.67-1.00, P=0.0544).^1,5

• mOS 42.1 months for Lynparza + abiraterone vs 34.7 months for placebo + abiraterone^1,5

rPFS for all patients* (Primary endpoint)²

_{*r-PFS assessed by investigator
HR: Hazard Ratio, CI: Confidence Interval (Calculated using Cox regression analysis)}

Important Safety Information:

Precaution for use

Haematological toxicity

Baseline testing, followed by monthly monitoring, of complete blood counts is recommended for the first 12 months of treatment and periodically after this time to monitor for clinically significant changes in any parameter during treatment (see section 4.8).

Myelodysplastic syndrome/Acute myeloid leukaemia

If MDS/AML is confirmed, Lynparza should be discontinued and the patient treated appropriately.

Venous Thromboembolic Events

Monitor patients for clinical signs and symptoms of venous thrombosis and pulmonary embolism and treat as medically appropriate.

Pneumonitis

If patients present with new or worsening respiratory symptoms such as dyspnoea, cough and fever, or an abnormal chest radiologic finding is observed, Lynparza treatment should be interrupted and prompt investigation initiated.

Hepatotoxicity

If clinical symptoms or signs suggestive of hepatotoxicity develop, prompt clinical evaluation of the patient and measurement of liver function tests should be performed. In case of suspected drug-induced liver injury (DILI), treatment should be interrupted.

Important side effects

The most frequently observed adverse reactions across clinical trials in patients receiving Lynparza (≥ 10%) were nausea, vomiting, diarrhea, dyspepsia, fatigue/asthenia, headache, dysgeusia, decreased appetite, dizziness, cough, dyspnea, anemia, neutropenia, and leucocytopenia.^2-5

The primary results from the PROpel Phase III trial were published in The New England Journal of Medicine (NEJM) Evidence in June 2022.²

PROpel study design and patient characteristic²

In this study:

• 796 patients were randomized 1:1 into the combination treatment arm (n=399) receiving Lynparza (300 mg (2 x 150 mg tablets) twice daily) + abiraterone (1000mg (2 x 500 mg tablets)) and placebo-control arm (n=397) receiving abiraterone (1000mg (2 x 500 mg tablets)).
• Patients in both arms also received either prednisone or prednisolone 5 mg twice daily.
• Patients were stratified based on prior docetaxel treatment at the mHSPC stage and by distant metastasis type at baseline.
• Treatment was given until objective disease progression was assessed by investigator or at unacceptable toxicity.
• Continued treatment was given, if necessary, as determined by the investigator.
• Separate analysis was conducted by BICR for re-evaluation to confirm assessment previously made by investigator.
• HRRm testing was performed and aggregated using tumor tissue and ctDNA analysis. Approximately 28% and 69% of patients were included in the HRRm and non-HRRm subgroups, respectively; 2% of patients had unknown HRRm status.
• Median time to treatment exposure was 17.5 months for Lynparza (olaparib).^1,2

Demographic and baseline characteristics were balanced between the two treatment arms. The median age of patients was 69 years overall, and the majority (71%) of patients were in the age group ≥ 65 years. 189 patients (24%) had previously been treated with docetaxel at the mHSPC stage. A total of 434 (55%) patients had bone metastases (metastases in bone and no other distant site), 105 (13%) patients had visceral metastases (distant soft tissue metastases in an organ, eg liver, lungs) and 257 (32%) ) patients had other metastases (which could include, for example, patients with bone metastases and distant lymph nodes or patients with disease in distant lymph nodes only). Most patients in both arms (70%) had an ECOG performance status of 0. There were 103 (25.8%) symptomatic patients in the olaparib group and 80 (20.2%) in the placebo group. According to the brief pain scale (Brief Pain Inventory-Short Form, BPI-SF item #3), patients with a score ≥ 4 and/or use of opiates at baseline were characterized as symptomatic patients.¹

Back to top

LYNPARZA®(olaparib) VIKTIG INFORMASJON

VIRKESTOFF

LYNPARZA®(olaparib) er en potent hemmer av humane poly (ADP-ribose) polymerase (PARP-1, PARP-2 og PARP-3)-enzymer. Hemmer veksten av selekterte tumorcellelinjer in vitro og tumorvekst in vivo, enten som eneste behandling eller i kombinasjon med etablerte kjemoterapier.

Prostatakreft: Som monoterapi til behandling av voksne med metastatisk kastrasjonsresistent

prostatakreft (mCRPC) og BRCA1/2 mutasjoner (kimbane og/eller somatiske) som har progrediert etter tidligere behandling som inkluderte et nytt hormonlegemiddel.

I kombinasjon med abirateron og prednison eller prednisolon til behandling av voksne pasienter med mCRPC, der kjemoterapi ikke er klinisk indisert (se pkt 5.1 i SPC).

DOSERING OG ADMINISTRASJONSMÅTE

Behandling med Lynparza bør initieres og overvåkes av lege med erfaring i bruk av legemidler til kreftbehandling.

Dosering: Lynparza er tilgjengelig som tabletter à 100 mg og 150 mg. Anbefalt dose av Lynparza som monoterapi eller i kombinasjon med med abirateron og prednison eller prednisolon for prostatakreft eller med endokrin behandling er 300 mg (to tabletter à 150 mg) som skal tas to ganger daglig, tilsvarende en daglig dose på totalt 600 mg. Tablett à 100 mg er tilgjengelig for dosereduksjon.

Lynparza i kombinasjon med endokrin behandling: Behandling med gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH)-analog skal fortsettes under behandling av alle pasienter, eller pasientene skal ha gjennomgått bilateral orkiektomi før behandlingen. Se den fullstendige produktinformasjonen for legemidler som brukes til endokrin behandling i kombinasjon med Lynparza (GnRH-analog), for informasjon om anbefalt dosering.

Ved bruk av Lynparza i kombinasjon med abirateron til behandling av pasienter med mCRPC er

abiraterondosen 1000 mg peroralt én gang daglig (se pkt. 5.1 i SPC). Abirateron skal gis sammen med prednison eller prednisolon 5 mg peroralt to ganger daglig. Behandling med gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH)-analog skal fortsettes under behandling av alle pasienter, eller pasientene skal ha gjennomgått bilateral orkiektomi før behandlingen. Se preparatomtalen for abirateron.

UTVALGT SIKKERHETSINFORMASJON

FORSIKTIGHET UTVISES VED: Hematologisk toksisitet: Blodtelling før behandlingsoppstart og deretter månedlig, er anbefalt de første 12 månedene av behandlingen og periodevis etter dette tidspunktet for å overvåke klinisk signifikante endringer av verdiene under behandling.  Myelodysplastisk syndrom/akutt myelogen leukemi: Dersom MDS og/eller AML blir diagnostisert under behandling med Lynparza, skal Lynparza seponeres og pasienten skal få hensiktsmessig behandling. Venøse tromboemboliske hendelser: Pasientene skal overvåkes med tanke på kliniske tegn og symptomer på venetrombose og lungemboli og behandles på medisinsk hensiktsmessig måte. Pneumonitt: Hvis pasienten får nye, eller en forverring av respiratoriske symptomer som dyspné, hoste og feber, eller et unormalt radiologisk funn observeres i brystet, bør behandling med Lynparza avbrytes og utredning igangsettes raskt. Levertoksisitet: Dersom det utvikles kliniske symptomer eller tegn som tyder på levertoksisitet, må klinisk vurdering av pasienten og måling av leverfunksjonsprøver utføres raskt. Dersom det mistenkes legemiddelutløst leverskade (DILI), skal behandlingen avbrytes. Fertilitet, graviditet: Mannlige pasienter må bruke kondom og deres fertile kvinnelige partnere skal bruke sikker prevensjon under behandling og i 3 måneder etter å ha fått siste dose av Lynparza (se pkt. 4.6 i SPC). Se pkt. 4.4 i SPC for mer informasjon om advarsler og forsiktighetsregler.

VIKTIGE INTERAKSJONER: Samtidig administrering av Lynparza med kraftige eller moderate CYP3A-hemmere eller CYP3A-induktorer anbefales ikke. Se pkt. 4.2 og 4.5 i SPC for mer informasjon dersom en kraftig eller moderat CYP3A-hemmer eller CYP3A-induktor likevel må administreres samtidig med Lynparza. Se pkt 4.5 i SPC for mer informasjon om andre former for interaksjoner.

VIKTIGE BIVIRKNINGER: De hyppigste observerte bivirkningene på tvers av kliniske studier hos pasienter som fikk Lynparza som monoterapi (≥ 10 %) var kvalme, oppkast, diaré, dyspepsi, fatigue/asteni, hodepine, dysgeusi, nedsatt appetitt, svimmelhet, hoste, dyspné, anemi, nøytropeni, , og leukocytopeni. Bivirkninger førte til doseavbrudd og/eller dosereduksjon hos 50,7% av pasientene ved bruk i kombinasjon med abirateron. Bivirkningene som oftest førte til doseavbrudd og/eller dosereduksjon, var anemi (17,1%), fatigue/asteni (5,5%), kvalme (4,1%) og nøytropeni (3,4%).

PRIS, REFUSJON OG FORSKRIVNINGSREGLER

Pakninger og priser: Tabletter: 100 mg: 56 stk. kr 27754,60. 150 mg: 56 stk. kr 27754,60. Reseptgruppe C. Refusjon: H-resept.

Refusjonsberettiget bruk: Der det er utarbeidet nasjonale handlingsprogrammer/nasjonal faglig retningslinje og/eller anbefalinger fra RHF/LIS spesialistgruppe skal rekvirering gjøres i tråd med disse. Vilkår: (216) Refusjon ytes kun etter resept fra sykehuslege eller avtalespesialist.

Beslutning i Beslutningsforum for nye metoder (19.06.2023): Olaparib (Lynparza) innføres som monoterapi til behandling av voksne pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft og BRCA1/2-mutasjoner (kimbane og/eller somatiske) som har progrediert etter behandling med nye hormonelle legemidler og hvor behandling med docetaksel, kabazitaksel og radium-223 har gitt utilstrekkelig effekt eller ikke er egnet.

Beslutning i Beslutningsforum for nye metoder (22.01.2024): Olaparib (Lynparza) og abirateron i kombinasjon med prednison eller prednisolon innføres til behandling av voksne pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC), der kjemoterapi ikke er klinisk indisert.

Markedsføringsinnehaver: AstraZeneca AS, Karvesvingen 7, 0579 Oslo, tel. 21006400

Før forskrivning av LYNPARZA, se FK-tekst eller SPC på www.felleskatalogen.no

NO-13051-10-24-ONC

AstraZeneca og MSD er i en allianse
for å promotere Lynparza