PACIFIC studien er den største studien utført på IMFINZI ved inoperabel stadium III ikke-småcellet lungekreft. Studien er nå oppdatert med 5 års oppfølgingsdata. I denne animasjonsfilmen går vi igjennom PACIFIC studien på IMFINZI.
NO-11313
* I henhold til Staging Manual in ThoracicOncology, versjon 7, av the International Association for theStudyofLung Cancer. Figur utviklet av AstraZeneca basert på tekst i Ref.1.
Figur utviklet av AstraZeneca basert på tekst i Ref. 11.
Studien er pågående.
Gjelder monoterapi med IMFINZI for behandling av lokalavansert, inoperabel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) hos voksne hvor tumor uttrykker PD-L1 på ≥ 1% av tumorcellene, og med sykdom som ikke har progrediert etter platinabasert kjemoradiasjon4.
*5-års data for pasienter med PD-L1 ≥1% (Post-hoc subgruppeanalyse i henhold til indikasjon), IMFINZI vs placebo.14 Estimert median OS (95%KI) måneder: 63.1 (43.7-NE) vs 29.6 (17.7-44.7). OS HR= 0.61 (0.44-0.85) Estimert median PFS (95% KI) måneder: 24.9 (16.9-38.7) vs 5.5 (3.6-10.3). PFS HR= 0.47 (0.35-0.64).
DCO= Data cut-off; OS= Totaloverlevelse; PFS= Progresjonsfri overlevelse; PFS2= Tid til andre objektive sykdoms progresjon; TFST= Tid til første påfølgende behandling eller død; TSST= Tid til andre påfølgende behandling eller død; TTDM= Tid til død eller fjernmetastaser.
5-års OS data fra PACIFIC-studien hos pasienter med PD-L1 ≥1%
Figur modifisert av AstraZeneca på bakgrunn av referanse 14. Figuren er i Appendix (Figur A2), kun online.
*Resultatene i undergruppen med PD-L1 ≥1% er basert på retrospektive, eksplorative analyser av undergrupper, etter anmodning fra myndighetene. ITT-populasjonen i PACIFIC-studien ble inkludert uavhengig av PD-L1-uttrykk, 63% av pasientene ga en vevsprøve av tilstrekkelig kvalitet og kvantitet til å fastslå PD-L1-uttrykk, for 37% var PD-L1 status ikke kjent.
Data cut-off 11. januar 2021, median oppfølgingstid på 34.2 måneder (0.2-74.7).
KI= Konfidensintervall; NE= ikke estimerbar; NR= Ikke nådd, HR= Hazard ratio; OS= Totaloverlevelse.
For pasienter med inoperabel stadium III NSCLC som ikke har progrediert etter kjemoradioterapi, og med PD-L1 ≥1%.2
Nasjonalt handlingsprogram med retningslinjer for diagnostikk, behandling og oppfølging av lungekreft2
 |
1. PD-L1-TESTING PD-L1 ≥ 1% av tumorceller validert test. |
 |
2. KJEMORADIOTERAPI Multidisiplinært team samarbeider om å avgjøre behandlingsforløpet for den enkelte pasient. Pasienten bør få informasjon om hele behandlingsforløpet før oppstart av kjemoradioterapi. |
 |
3. CT CT Toraks/Øvre abdomen som baseline etter 2-3 uker for tidlig oppstart med IMFINZI.2 |
 |
4. IMFINZI For pasienter som ikke har progrediert etter kjemoradioterapi: Oppstart med IMFINZI innen 14 dager fra avsluttet kjemoradioterapi korrelerer med bedre overlevelse.2 |
Administreres inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet eller i maksimalt 12 måneder.
Figur utviklet av AstraZeneca basert på tekst i referanse 2.
Oppdatert totaloverlevelse i prespesifiserte og post-hoc eksplorative subgrupper i ITT (Intend-to treat) populasjonen viste at pasienter med oppstart av IMFINZI innen 14 dager etter siste strålefraksjon hadde en HR= 0.43 (0.28, 0.66). Pasienter med oppstart av IMFINZI senere enn 14 dager etter siste strålefraksjon hadde en HR= 0.79 (0.61, 1.02).13
Bivirkninger rapportert hos ≥10% av pasientene (svært vanlige).
*Bivirkninger som ble rapportert hos 10% eller mer av pasientene i begge behandlingsarmene. Bivirkninger av grad 5, uavhengig av årsak, forekom hos 21 pasienter (4.4%) som fikk durvalumab og 13 pasienter (5.6%) som fikk placebo.
† Dødelig pneumonitt ble rapportert med lignende frekvens i IMFINZI- og placebogrupper i PACIFIC-studien, dødelig hepatitt ble rapportert i andre kliniske forsøk.3,12
Immunmedierte bivirkninger av alle grader rapportert hos ≥1% av pasientene.
*Immunmedierte bivirkninger av grad 5 forekom hos 4 pasienter (0.8%) som fikk durvalumab og 3 pasienter (1.3%) som fikk placebo.
3,4% med IMFINZI versus 2.6% med placebo.
Før forskrivning, les preparatomtalen for IMFINZI for fullstendig forskrivningsinformasjon og viktig sikkerhetsinformasjon om overvåkning og behandling av immunmedierte bivirkninger.
PACIFIC-studien
Ved baseline ble det ikke observert forskjeller i pasientrapporterte symptomer, funksjon og helserelatert livskvalitet mellom IMFINZI- og placebo-gruppene. Gjennom studiens varighet til uke 48 var det ingen klinisk betydningsfull forskjell mellom IMFINZI- og placebo- gruppene i symptomer, funksjon eller helserelatert livskvalitet (vurdert som en forskjell større enn eller lik 10 poeng).
Immunmedierte bivirkninger av alle grader rapportert hos ≥1% av pasientene
Stadium III NSCLC
Pasienter med kroppsvekt <30 kg skal behandles med vektbasert dosering, IMFINZI 10 mg/kg hver 2. uke eller 20 mg/kg hver 4. uke, til kroppsvekt øker til >30 kg.
Det forventes ingen kliniske endringer i effekt og sikkerhet av IMFINZI, ved alternativ dosering hver 4. uke versus dosering hver 2. uke.7
www.helsedirektoratet.no/retningslinjer/lungekreft-mesoteliom-og-thymom-handlingsprogram (01/2023 23.utgave).
Godkjent preparatomtale for IMFINZI®, pkt 4.8.
Godkjent preparatomtale for IMFINZI®, pkt 4.1.
Eberhardt WE, De Ruysscher D, Weder W, et al; Panel members. 2nd ESMO Consensus Conference in Lung Cancer: locally advanced stage III non-small-cell lung cancer. Ann Oncol. 2015;26(8): 1573-1588.
Detterbeck FC, Boffa DJ, Kim AW, Tanoue LT. The Eighth Edition Lung Cancer Stage Classifi cation. Chest. 2017;151(1):193-203.
Godkjent preparatomtale for IMFINZI®, pkt 5.1.
Wilkins AC, Patin EC, Harrington KJ, et al. The immunological consequences of radiation-induced DNA damage. J Pathol 2019; 247: 606–614.
Lugade AA, Moran JP, Gerber SA, Rose RC, Frelinger JG, Lord EM. Local radiation therapy of B16 melanoma tumors increases the generation of tumor antigen-specific effector cells that traffi c to the tumor. J Immunol. 2005;174(12):7516-7523.
Reits EA, Hodge JW, Herberts CA, et al. Radiation modulates the peptide repertoire, enhances MHC class I expression, and induces successful antitumor immunotherapy. J Exp Med. 2006;203(5):1259-1271.
Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, et al; PACIFIC Investigators. Durvalumab after chemoradiotherapy in stage III non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2017;377(20):1919 1929.
Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, et al; PACIFIC Investigators. Overall survival with durvalumab after chemoradiotherapy in stage III NSCLC. N Engl J Med 2018; 379:2342-2350.
Gray JE, Villegas A, Daniel D et al, Brief report: Three-year overall survival with durvalumab after chemoradiotherapy in Stage III NSCLC - Update from PACIFIC, Journal of Thoracic Oncology (2019), doi: https://doi. org/10.1016/j.jtho.2019.10.002.
Spigel DR, Faivre-Finn C, Gray JE, et al. Five-year Survival Outcomes from the PACIFIC Trial: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell-Lung-Cancer, J Clin Oncol. 2022 Feb 2, doi: https://doi.org/10.1200/JCO.21.01308JCO2101308.
Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, et al; PACIFIC Investigators. Durvalumab after chemoradiotherapy in stage III non-small-cell lung cancer. Supplementary appendix.
Godkjent preparatomtale for IMFINZI®, pkt 4.2.
Godkjent preparatomtale for IMFINZI®, pkt 6.5
Durvalumab binder programmert celledød-ligand-1 (PD-L1) og blokkerer interaksjonen mellom PD- L1 og reseptorene for programmert celledød-1 (PD-1) og B7-1. Blokkerer selektivt interaksjonen mellom PD-L1 og PD-1 og B7-1. Selektiv blokkering forsterker immunsystemets antitumorrespons og øker T-celleaktivering. Induserer ikke antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet (ADCC).
INDIKASJON
Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
IMFINZI i kombinasjon med platinabasert kjemoterapi som neoadjuvant behandling, etterfulgt av IMFINZI som monoterapi som adjuvant behandling, er indisert til behandling av voksne med resekterbar NSCLC med høy risiko for tilbakefall og ingen EGFR-mutasjoner eller ALK-rearrangering
IMFINZI er indisert som monoterapi til behandling av lokalavansert, inoperabel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) hos voksne hvor tumor uttrykker PD-L1 på ≥ 1 % av tumorcellene, og med sykdom som ikke har progrediert etter platinabasert kjemoradiasjon.
IMFINZI i kombinasjon med tremelimumab og platinabasert kjemoterapi er indisert som førstelinjebehandling hos voksne med metastatisk NSCLC uten sensibiliserende EGFR-mutasjoner eller ALK-positive mutasjoner.
Småcellet lungekreft (SCLC)
IMFINZI som monoterapi er indisert til behandling av begrenset småcellet lungekreft (LS-SCLC) hos voksne med sykdom som ikke har progrediert etter platinabasert kjemoradiasjon.
IMFINZI i kombinasjon med etoposid og enten karboplatin eller cisplatin er indisert som førstelinjebehandling hos voksne med utbredt småcellet lungekreft (ES-SCLC).
Full indikasjonstekst finner du på www.felleskatalogen.no
DOSERING OG ADMINISTRASJONSMÅTE
Behandlingen må startes opp og overvåkes av en lege med erfaring i kreftbehandling.
Pasienter med lokalavansert NSCLC bør evalueres for behandling basert på tumorekspresjon av PD- L1 bekreftet med en validert test.
IMFINZI administres som en intravenøs infusjon i løpet av 1 time.
Dosering:
Pasienter med en kroppsvekt på 30 kg eller lavere må få vektbasert dosering, se fullstendig preparatomtale.
Resekterbar NSCLC: 1500 mg i kombinasjon med platinabasert kjemoterapi hver 3. uke i opptil 4 sykluser før operasjon etterfulgt av 1500 mg som monoterapi hver 4. uke i opptil 12 sykluser etter operasjon. Behandlingsvarighet: Neoadjuvant fase: inntil sykdomsprogresjon som utelukker definitiv operasjon, eller uakseptabel toksisitet. Adjuvant fase: inntil tilbakefall, uakseptabel toksisitet, eller maksimalt 12 sykluser etter operasjon.
Lokalavansert NSCLC: 10 mg/kg annenhver uke eller 1500 mg hver 4. uke. Behandlingsvarighet: Inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller i maksimalt 12 måneder.
Metastatisk NSCLC: Under platina-kjemoterapi: 1 500 mg i kombinasjon med tremelimumab 75 mg og platinabasert kjemoterapi hver 3. uke (21 dager) i 4 sykluser (12 uker). Etter platina-kjemoterapi: 1 500 mg hver 4. uke som monoterapi og histologibasert pemetrexed vedlikeholdsbehandlingd hver 4. uke. En femte dose tremelimumab 75 mg,f bør gis i uke 16 samtidig med IMFINZI. Behandlingsvarighet: Inntil sykdomsprogesjon eller uakseptabel toksisitet.
LS-SCLC: 1500 mg hver 4 uke. Behandlingsvarighet: Inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller i maksimalt 24 måneder.
ES -SCLC: 1 500 mg i kombinasjon med kjemoterapi hver 3. uke (21 dager) i 4 sykluser, etterfulgt av 1 500 mg hver 4. uke som monoterapi. Behandlingsvarighet: Inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
UTVALGT SIKKERHETSINFORMASJON
Forsiktighetsregler
Ved mistanke om immunmedierte bivirkninger, bør det utføres tilstrekkelig evaluering for å bekrefte etiologien. Retningslinjer for håndtering av immunmedierte bivirkninger er beskrevet i preparatomtalen.
Stråleindusert pneumonitt er ofte sett ved stråleterapi mot lungene, og pasienten bør overvåkes for tegn på pneumonitt eller stråleindusert pneumonitt.
Bivirkninger
De vanligste bivirkningene var hoste/produktiv hoste, diaré, utslett, artralgi, pyreksi, øvre luftveisinfeksjoner, abdominalsmerter, pruritus og hypotyreose.
Immunmedierte bivirkninger
Følgende immunmedierte bivirkninger har blitt observert hos pasienter som har blitt behandlet med IMFINZI: Pneumonitt, hepatitt, kolitt, hypotyreose, hyperthyreose, tyreoiditt, binyrebarksvikt, diabetes mellitus type 1, hypofysitt/hypopituitarisme, nefritt, utslett eller dermatitt, myokarditt, myasthenia gravis, transvers myelitt, myositt, polymyositt, meningitt, encefalitt, Guillain-Barrés syndrom, immunologisk trombocytopeni, immunmediert artritt, uveitt og ikke-infeksiøs cystitt.
Graviditet, amming og fertilitet: Durvalumab anbefales ikke under graviditet og til fertile kvinner som ikke bruker sikker prevensjon under og i minst 3 måneder etter behandling. Risiko for diende barn kan ikke utelukkes.
PRIS, REFUSJON OG FORSKRIVNINGSREGLER
Pakninger og priser (AUP) Konsentrat til infusjonsvæske. Hetteglass: 2,4 ml (120 mg): kr 8269,90. 10 ml (500 mg): kr 33794,30
Reseptgruppe C.
Markedsføringsinnehaver: AstraZeneca AS, Karvesvingen 7, 0579 Oslo, tel. 21006400
NO-13988 - 04-25 -ONC
Før forskrivning av IMFINZI, se FK-tekst eller SPC på www.felleskatalogen.no
Når du registrerer deg, får du ekstra funksjonalitet i form av at tidligere ordrer lagres og kan gjenbrukes ved ny bestilling. Dine opplysninger fylles også automatisk ut, noe som forenkler prosessen ved gjentatte bestillinger samt ved øvrig kontakt med AstraZeneca.
