Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) er den vanlige formen av leukemi hos voksne med ca.103 500 nye tilfeller globalt (2019)1. Det er ca. 350 nye tilfeller av KLL i Norge hvert år2. Kronisk lymfatisk leukemi er en kreftform hvor modne og spesialiserte lymfocytter vokser og deler seg uhemmet i blod, benmarg og lymfevev3.
Sykdommen har vanligvis et langsomt forløp, og pasienter kan leve i flere år uten å ha symptomer4.
Calquence® (akalabrutinib) ble godkjent 5. november 2020 av det europeiske legemiddelverket (EMA).
Calquence er indisert for behandling av voksne pasienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som monoterapi eller i kombinasjon med obinutuzumab, eller som monoterapi for behandling av voksne pasienter med KLL som har fått minst én tidligere behandling. Calquence er en selektiv Brutons tyrosinkinase (BTK)-hemmer, som tas oralt to ganger daglig. Calquence binder seg til BTK og hemmer tumorcellesignalering via B-cellereseptoren5.
Godkjenningen av Calquence er basert på to randomiserte fase III-studier: ELEVATE-TN hos behandlingsnaive pasienter og ASCEND hos pasienter med tilbakefall og/eller refraktær KLL5.
ELEVATE-TN (n=535) er en åpen, randomisert fase III-studie som evaluerer sikkerheten og effekten av Calquence med eller uten obinutuzumab sammenlignet med obinutuzumab pluss klorambucil hos pasienter med behandlingsnaiv KLL. Ved den første analysen av studien var median oppfølgingstid 28,3 måneder (kvartilt intervall 25,6–33,1)6.
Median progresjonsfri overlevelse var signifikant lengre med Calquence-obinutuzumab (A+O) (ikke oppnådd, 95 % konfidensintervall KI, ikke målbart) enn med obinutuzumab-klorambucil (O+Clb) (22,6 måneder, 95 % KI 20,2–27,6), med en 90 % reduksjon i relativ risiko for progresjon eller død med Calquence-obinutuzumab (HR 0,10, 0,06–0,17; p <0,0001)6. Median progresjonsfri overlevelse var også signifikant lengre med Calquence monoterapi (ikke oppnådd, intervall 34,2 – ikke målbart) versus obinutuzumab-klorambucil (22,6, 95 % KI 20,2–27,6) med en 80 % relativ reduksjon i risikoen for progresjon eller død (HR 0,20, 95 % KI 0,13–0,30; p <0,0001)6.
På ASH 2023 ble data fra ELEVATE-TN-studien med 74,5 måneders oppfølging presentert7.
Tilpasset fra Sharman P. et al. Blood. 2025. blood.2024024476
† Estimert PFS ved 72 månader7.
Etter 6 år viste Calquence + obinutuzumab en redusert risiko for sykdomsprogresjon eller død sammenlignet med obinutuzumab + klorambucil-armen, (HR 95 % KI: 0,14 (0,10, 0,20); P < 0,0001)7. Median progresjonsfri overlevelse forble signifikant lengre med Calquence + obinutuzumab (ikke oppnådd) enn med obinutuzumab + klorambucil (27,8 måneder)4. Median progresjonsfri overlevelse var også signifikant lengre med Calquence monoterapi (ikke oppnådd) sammenlignet med obinutuzumab + klorambucil (27,8 måneder) for progresjon eller død, (HR 95 % KI): 0,24 (0,17, 0,32), P < 0,00017.
De vanligste bivirkningene av grad ≥ 3 var nøytropeni, COVID-19, trombocytopeni, pneumoni, anemi, diaré, synkope7.
Hvis du ønsker å lese ELEVATE-TN-studien i sin helhet, vennligst bestill ELEVATE-TN-studien her.
Den åpne, randomiserte fase 3-studien ASCEND evaluerte sikkerheten og effekten av Calquence ved tilbakefallende eller refraktær KLL. 310 pasienter som hadde fått minst én tidligere behandling, fikk Calquence som monoterapi eller utprøvers valg av enten idelalisib + rituximab (IdBR) eller bendamustin + rituximab (BR)8.
Resultatene viste en statistisk signifikant reduksjon på 69 % i risikoen for sykdomsprogresjon eller død (PFS; HR 0,31; 95 % KI 0,20–0,49; P < 0,0001) med Calquence sammenlignet med utprøvers valg5. Median PFS for Calquence var ikke nådd sammenlignet med utprøvers valg på 16,5 måneder (95 % KI, 14,0–17,1 måneder)9.
Etter en median oppfølgingstid på 46,5 måneder med Calquence som monoterapi og 45,3 måneder med IdR/BR, var 60 % av pasientene behandlet med Calquence progresjonsfrie sammenlignet med 23 % av pasientene med utprøvers valg av enten IdBR eller BR. Calquence som monoterapi viste en signifikant forskjell i PFS sammenlignet med utprøvers valg av IdR/BR (median, ikke oppnådd vs. 16,8 måneder; HR 0,28; 95 % KI, 0,20–0,38;
P < 0,001) og ble sammenlignet med både IdR (median, ikke oppnådd vs. 16,2 måneder; HR 0,30; 95 % KI, 0,22–0,42; P < 0,001) og BR (median, ikke oppnådd 18,6 måneder; HR 0,24; 95 % KI, 0,16–0,38; P < 0,0019.
Tilpasset fra Ghia et al. Hemasphere. 2022; 6 (12):e801
† Estimert PFS vid 42 månader9.
De vanligste grad ≥ 3 bivirkningene (≥ 10 %) var nøytropeni, anemi og pneumoni.
Hvis du ønsker å lese hele ASCEND-studien, vennligst bestill ASCEND-studien her.
Blant pasienter behandlet med Calquence som monoterapi var de vanligst rapporterte bivirkningene av alle grader infeksjon, hodepine, diaré, blåmerker, muskel- og skjelettsmerter, kvalme, tretthet, hoste og utslett.
Alvorlige bivirkninger har forekommet under behandling med Calquence og inkluderer kraftig blødning, alvorlige infeksjoner, rask hjerterytme, manglende hjerteslag, svak eller uregelmessig puls, svimmelhet, følelse av å besvime, ubehag i brystet eller kortpustethet (tegn på hjerterytmeproblemer kalt atrieflimmer og atrieflutter). Pasienter som får antitrombotiske legemidler kan ha økt risiko for blødning. Vær forsiktig med antitrombotiske legemidler og vurder ytterligere overvåking for tegn på blødning når samtidig behandling er medisinsk nødvendig. Alvorlige infeksjoner (bakterielle, virus- eller soppinfeksjoner), inkludert fatale hendelser, har forekommet hos pasienter med hematologiske maligniteter behandlet med Calquence monoterapi og i kombinasjon med obinutuzumab5.
Ou et al. Trends in Disease Burden of Chronic Lymphocytic Leukemia at the Global, Regional, and National Levels From 1990 to 2019, and Projections Until 2030: A Population-Based Epidemiologic Study. Frontiers in Oncology. 2022; 12: 840616
Helsedirektoratet. (2023). Nasjonal faglig retningslinje, Nasjonalt handlingsprogram med retningslinjer for diagnostikk, behandling og oppfølging av maligne blodsykdommer. https://www.helsedirektoratet.no/retningslinjer/maligne-blodsykdommer--handlingsprogram/kronisk-lymfatisk-leukemi-kll
National Cancer Institute. Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ®)– Health Professional version. Available online https://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/cll-treatment-pdq#_1. Accessed October 2022.
American Cancer Society. Key Statistics for Chronic Lymphocytic Leukemia. Available online https://www.cancer.org/cancer/chronic-lymphocytic-leukemia/about/key-statistics.html#:~:text=The%20American%20Cancer%20Society's%20estimates,About%204%2C410%20deaths%20from%20CLL. Accessed October 2022.
Calquence (akalabrutinib), Summary of Product Characteristics. www.ema.europa.eu
Sharman JP, Egyed M, Jurczak W, et al. Acalabrutinib with or without obinutuzumab versus chlorambucil and obinutuzumab for treatment-naive chronic lymphocytic leukaemia (ELEVATE-TN): a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2020;395:1278-1291 and supplementary appendix.
Sharman P. et al. Acalabrutinib-Obinutuzumab Improves Survival vs Chemoimmunotherapy in TN CLL in the 6-year Follow-up of ELEVATE-TN. Blood. 2025. blood.2024024476
Ghia et al. ASCEND: Phase III, Randomized Trial of Acalabrutinib Versus Idelalisib Plus Rituximab or Bendamustine Plus Rituximab in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. J. Clin. Oncol. 2020;38(25):49-2861.
Ghia et al. Acalabrutinib Versus Investigator’s Choice in Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia: Final ASCEND Trial Results. Hemasphere. 2022; 6 (12):e801
Indikasjoner: Som monoterapi eller i kombinasjon med obinutuzumab, til behandling av voksne med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi (KLL). Som monoterapi til behandling av voksne med KLL som har fått minst 1 tidligere behandling.
Dosering: Behandling med dette legemidlet skal igangsettes og følges opp av lege med erfaring i bruk av legemidler mot kreft.
Voksne: Anbefalt dose som monoterapi eller i kombinasjon er 100 mg 2 ganger daglig. Behandling bør fortsette inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Forsiktighetsregler: Alvorlige blødninger, inkl. blødning i CNS og gastrointestinal blødning er sett. Pasienter som bruker antitrombotiske midler kan ha økt risiko for blødning og forsiktighet skal utvises ved bruk. Warfarin eller andre vitamin K-antagonister skal ikke gis samtidig med akalabrutinib. Atrieflimmer/flutter forekom hos pasienter med hematologiske maligniteter både ved monoterapi og i kombinasjon med obinutuzumab. Overvåk for symptomer på atrieflimmer og atrieflutter og foreta EKG om nødvendig. Ved høy risiko for tromboembolisk sykdom, skal nøye kontrollert behandling med antikoagulanter og andre behandlingsalternativer vurderes.
Interaksjoner: Samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere eller CYP3A-induktorer skal unngås; kan gi hhv. økt og redusert eksponering for akalabrutinib.
Bivirkninger: Monoterapi: Vanligste bivirkninger(≥ 20 %): Infeksjon, diaré, hodepine, muskel- og skjelettsmerter, blåmerker, hoste, artralgi, fatigue, kvalme og utslett.
Kombinasjonsbehandling: Vanligste bivirkninger (≥ 20 %): Infeksjon, muskel- og skjelettsmerter, diaré, hodepine, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni, anemi, hoste, fatigue, artralgi, kvalme, utslett, svimmelhet, oppkast og forstoppelse
Pakninger og priser: 60 stk. (blister) kr 69.842,20. Reseptgruppe C.
For mer info om Calquence, se www.felleskatalogen.no eller godkjent SPC.
NO-14188-05-25-ONC
