PACIFIC studien IMFINZI

PACIFIC studien er den største studien utført på IMFINZI ved inoperabel stadium III ikke-småcellet lungekreft. Studien er nå oppdatert med 5 års oppfølgingsdata. I denne animasjonsfilmen går vi igjennom PACIFIC studien på IMFINZI.

 

 

NO-11313

* I henhold til Staging Manual in ThoracicOncology, versjon 7, av the International Association for theStudyofLung Cancer. Figur utviklet av AstraZeneca basert på tekst i Ref.1.

Studien inkluderte pasienter med inoperabel stadium III NSCLC som hadde ECOG status på 0 eller 1

 

Endepunkter_illustration.png

 

Primære endepunkter:

  • Progresjonsfri overlevelse (PFS)
  • Total overlevelse (OS)

Sekundære endepunkter:

  • Prosentedelen av pasienter som var i live uter syksomsprogresjon ved 12 og 18 måneder
  • Responrate (ORR)
  • Responsvarighet (DoR)
  • Tid til død eller fjernmetastaser
  • Totaloverlevelse vad 24 måneder
  • Helserelatert livskvalitet (HRQoL)
  • Farmakokinetiske egenskaper
  • Immunogenisitet
  • Sikkerhet og tolerabilitet

 

Figur utviklet av AstraZeneca basert på tekst i Ref. 11.

PACIFIC-studien, analyser ved ulike tidspunkt

 

Tidpunkter_illustration.png

Studien er pågående.

PACIFIC-studien er den første studien som viser overlevelse med immunterapi i en setting med kurativ intensjon.14*

Gjelder monoterapi med IMFINZI for behandling av lokalavansert, inoperabel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) hos voksne hvor tumor uttrykker PD-L1 på ≥ 1% av tumorcellene, og med sykdom som ikke har progrediert etter platinabasert kjemoradiasjon4.

*5-års data for pasienter med PD-L1 ≥1% (Post-hoc subgruppeanalyse i henhold til indikasjon), IMFINZI vs placebo.14 Estimert median OS (95%KI) måneder: 63.1 (43.7-NE) vs 29.6 (17.7-44.7). OS HR= 0.61 (0.44-0.85) Estimert median PFS (95% KI) måneder: 24.9 (16.9-38.7) vs 5.5 (3.6-10.3). PFS HR= 0.47 (0.35-0.64).

DCO= Data cut-off; OS= Totaloverlevelse; PFS= Progresjonsfri overlevelse; PFS2= Tid til andre objektive sykdoms progresjon; TFST= Tid til første påfølgende behandling eller død; TSST= Tid til andre påfølgende behandling eller død; TTDM= Tid til død eller fjernmetastaser.

Imfinzi – Totaloverlevelse på 50.1% etter 5 år14

5-års OS data fra PACIFIC-studien hos pasienter med PD-L1 ≥1%

Post-hoc subgruppeanalyse i henhold til indikasjon*

Figur1.png


Figur modifisert av AstraZeneca på bakgrunn av referanse 14. Figuren er i Appendix (Figur A2), kun online.

*Resultatene i undergruppen med PD-L1 ≥1% er basert på retrospektive, eksplorative analyser av undergrupper, etter anmodning fra myndighetene. ITT-populasjonen i PACIFIC-studien ble inkludert uavhengig av PD-L1-uttrykk, 63% av pasientene ga en vevsprøve av tilstrekkelig kvalitet og kvantitet til å fastslå PD-L1-uttrykk, for 37% var PD-L1 status ikke kjent.


Data cut-off 11. januar 2021, median oppfølgingstid på 34.2 måneder (0.2-74.7).

KI= Konfidensintervall; NE= ikke estimerbar; NR= Ikke nådd, HR= Hazard ratio; OS= Totaloverlevelse.

Gjeldende behandlingspraksis

For pasienter med inoperabel stadium III NSCLC som ikke har progrediert etter kjemoradioterapi, og med PD-L1 ≥1%.2

Nasjonalt handlingsprogram med retningslinjer for diagnostikk, behandling og oppfølging av lungekreft2

 

Icon1.png

1. PD-L1-TESTING

PD-L1 ≥ 1% av tumorceller validert test.
Icon2.png

2. KJEMORADIOTERAPI

Multidisiplinært team samarbeider om å avgjøre behandlingsforløpet for den enkelte pasient. Pasienten bør få informasjon om hele behandlingsforløpet før oppstart av kjemoradioterapi.
Icon3.png

3. CT

CT Toraks/Øvre abdomen som baseline etter 2-3 uker for tidlig oppstart med IMFINZI.2
Icon4.png

4. IMFINZI

For pasienter som ikke har progrediert etter kjemoradioterapi:

Oppstart med IMFINZI innen 14 dager fra avsluttet kjemoradioterapi korrelerer med bedre overlevelse.2

IMFINZI 10 mg/kg hver 2. uke eller 1500 mg hver 4. uke.

 

Administreres inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet eller i maksimalt 12 måneder.

Figur utviklet av AstraZeneca basert på tekst i referanse 2.

Oppdatert totaloverlevelse i prespesifiserte og post-hoc eksplorative subgrupper i ITT (Intend-to treat) populasjonen viste at pasienter med oppstart av IMFINZI innen 14 dager etter siste strålefraksjon hadde en HR= 0.43 (0.28, 0.66). Pasienter med oppstart av IMFINZI senere enn 14 dager etter siste strålefraksjon hadde en HR= 0.79 (0.61, 1.02).13

Bivirkninger rapportert med IMFINZI3,11

Bivirkninger rapportert hos ≥10% av pasientene (svært vanlige).

Figur2.png

*Bivirkninger som ble rapportert hos 10% eller mer av pasientene i begge behandlingsarmene. Bivirkninger av grad 5, uavhengig av årsak, forekom hos 21 pasienter (4.4%) som fikk durvalumab og 13 pasienter (5.6%) som fikk placebo.

† Dødelig pneumonitt ble rapportert med lignende frekvens i IMFINZI- og placebogrupper i PACIFIC-studien, dødelig hepatitt ble rapportert i andre kliniske forsøk.3,12

Immunmedierte bivirkninger rapportert med IMFINZI3,15

Immunmedierte bivirkninger av alle grader rapportert hos ≥1% av pasientene.

Figur3.png

 

*Immunmedierte bivirkninger av grad 5 forekom hos 4 pasienter (0.8%) som fikk durvalumab og 3 pasienter (1.3%) som fikk placebo.

 

Immunmedierte bivirkninger av grad 3 eller 4 i PACIFIC-studien:

3,4% med IMFINZI versus 2.6% med placebo.

 

Før forskrivning, les preparatomtalen for IMFINZI for fullstendig forskrivningsinformasjon og viktig sikkerhetsinformasjon om overvåkning og behandling av immunmedierte bivirkninger.

Pasientrapporterte data7

PACIFIC-studien

Ved baseline ble det ikke observert forskjeller i pasientrapporterte symptomer, funksjon og helserelatert livskvalitet mellom IMFINZI- og placebo-gruppene. Gjennom studiens varighet til uke 48 var det ingen klinisk betydningsfull forskjell mellom IMFINZI- og placebo- gruppene i symptomer, funksjon eller helserelatert livskvalitet (vurdert som en forskjell større enn eller lik 10 poeng).

 

 

Anbefalte behandlingsmodifikasjoner, og anbefalt håndtering ved immunmedierte bivirkninger16

Immunmedierte bivirkninger av alle grader rapportert hos ≥1% av pasientene

  • Doseøkning eller -reduksjon anbefales ikke. Å holde tilbake dosen eller midlertidig seponering kan være nødvendig ut fra individuell sikkerhet og tolerabilitet.
  • Forenklet fremstilling. Se SPC, punkt 4.2 for utfyllende informasjon om håndtering av immunmedierte bivirkninger

Figur4.png

 

Dosering og administrasjonsmåte16

Stadium III NSCLC

  • IMFINZI® administreres som en 1-times intravenøs infusjon,
  • oppstart med IMFINZI innen 14 dager fra avsluttet kjemoradioterapi korrelerer med bedre overlevelse. 2,13,15

Dosering_imfinzi.png

Pasienter med kroppsvekt <30 kg skal behandles med vektbasert dosering, IMFINZI 10 mg/kg hver 2. uke eller 20 mg/kg hver 4. uke, til kroppsvekt øker til >30 kg.

Det forventes ingen kliniske endringer i effekt og sikkerhet av IMFINZI, ved alternativ dosering hver 4. uke versus dosering hver 2. uke.7

Våre behandlinger

Referanser

  1. https://sykehusinnkjop.no/seksjon/avtaler-legemidler/Documents/Onkologi/Onkologiske-og-kolonistimulerende-legemidler.pdf

  2. www.helsedirektoratet.no/retningslinjer/lungekreft-mesoteliom-og-thymom-handlingsprogram (01/2023 23.utgave).

  3. Godkjent preparatomtale for IMFINZI®, pkt 4.8.

  4. Godkjent preparatomtale for IMFINZI®, pkt 4.1.

  5. Eberhardt WE, De Ruysscher D, Weder W, et al; Panel members. 2nd ESMO Consensus Conference in Lung Cancer: locally advanced stage III non-small-cell lung cancer. Ann Oncol. 2015;26(8): 1573-1588.

  6. Detterbeck FC, Boffa DJ, Kim AW, Tanoue LT. The Eighth Edition Lung Cancer Stage Classifi cation. Chest. 2017;151(1):193-203.

  7. Godkjent preparatomtale for IMFINZI®, pkt 5.1.

  8. Wilkins AC, Patin EC, Harrington KJ, et al. The immunological consequences of radiation-induced DNA damage. J Pathol 2019; 247: 606–614.

  9. Lugade AA, Moran JP, Gerber SA, Rose RC, Frelinger JG, Lord EM. Local radiation therapy of B16 melanoma tumors increases the generation of tumor antigen-specific effector cells that traffi c to the tumor. J Immunol. 2005;174(12):7516-7523.

  10. Reits EA, Hodge JW, Herberts CA, et al. Radiation modulates the peptide repertoire, enhances MHC class I expression, and induces successful antitumor immunotherapy. J Exp Med. 2006;203(5):1259-1271.

  11. Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, et al; PACIFIC Investigators. Durvalumab after chemoradiotherapy in stage III non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2017;377(20):1919 1929.

  12. Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, et al; PACIFIC Investigators. Overall survival with durvalumab after chemoradiotherapy in stage III NSCLC. N Engl J Med 2018; 379:2342-2350.

  13. Gray JE, Villegas A, Daniel D et al, Brief report: Three-year overall survival with durvalumab after chemoradiotherapy in Stage III NSCLC - Update from PACIFIC, Journal of Thoracic Oncology (2019), doi: https://doi. org/10.1016/j.jtho.2019.10.002.

  14. Spigel DR, Faivre-Finn C, Gray JE, et al. Five-year Survival Outcomes from the PACIFIC Trial: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell-Lung-Cancer, J Clin Oncol. 2022 Feb 2, doi: https://doi.org/10.1200/JCO.21.01308JCO2101308.

  15. Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, et al; PACIFIC Investigators. Durvalumab after chemoradiotherapy in stage III non-small-cell lung cancer. Supplementary appendix.

  16. Godkjent preparatomtale for IMFINZI®, pkt 4.2.

  17. Godkjent preparatomtale for IMFINZI®, pkt 6.5

Registrer deg på AstraZeneca Connect

Når du registrerer deg, får du ekstra funksjonalitet i form av at tidligere ordrer lagres og kan gjenbrukes ved ny bestilling. Dine opplysninger fylles også automatisk ut, noe som forenkler prosessen ved gjentatte bestillinger samt ved øvrig kontakt med AstraZeneca.

Registrer deg her

Allerede registrert? Logg inn her