▼CALQUENCE®
(acalabrutinib)
Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) er den vanligste formen for leukemi hos voksne med anslagsvis 105 000 nye tilfeller hvert år globalt (2016)1. Det er ca. 350 nye tilfeller av KLL i Norge hvert år2. KLL er en forstyrrelse av morfologisk modne, men immunologisk mindre modne lymfocytter og manifesteres ved progressiv akkumulering av disse cellene i blod, benmarg og lymfevev3.
Sykdommen har vanligvis et langsomt forløp, og pasienter kan leve i flere år uten å ha symptomer4.
CALQUENCE® (akalabrutinib) ble godkjent 5. november 2020 av det Europeiske Legemiddelkontoret (EMA)5, og er også godkjent i Norge.
CALQUENCE® er indisert, som monoterapi eller i kombinasjon med obinutuzumab, til behandling av voksne pasienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi (KLL), eller som monoterapi til behandling av voksne pasienter med KLL som har fått minst én tidligere behandling.5 CALQUENCE er en selektiv BTK-hemmer som tas oralt to ganger daglig.5 Calquence binder seg til BTK og hemmer kreftcellenes signalering via B-celle-reseptoren.5
Godkjennelsen av CALQUENCE er basert på to randomiserte fase III-studier: ELEVATE-TN med behandlingsnaive pasienter og ASCEND med pasienter med residivert eller refraktær KLL.5
Sikkerhet og effekt av Calquence ved tidligere ubehandlet KLL ble evaluert i en randomisert, multisenter, åpen, fase-3-studie (ELEVATE-TN) hos 535 pasienter. Pasientene ble behandlet med Calquence i kombinasjon med obinutuzumab, Calquence som monoterapi eller obinutuzumab i kombinasjon med klorambucil.
I ELEVATE-TN-studien var median oppfølgingsperiode 28,3 måneder og primært effektendepunkt var progresjonsfri overlevelse (PFS) (Calquence-obinutuzumab vs. obinutuzumab-klorambucil)6.
Median progresjonsfri overlevelse var signifikant lengre med CALQUENCE-obinutuzumab (NR, 95 % KI NE – NE) enn med obinutuzumab-klorambucil (22,6 måneder, 95 % KI 20,2-27,6), med en reduksjon av relativ risiko for progresjon eller død på 90 % med CALQUENCE-obinutuzumab (HR 0,10, 0,06–0,17; p < 0,0001).6 Median progresjonsfri overlevelse var også signifikant lengre med CALQUENCE monoterapi (NR, intervall 34,2 – NE) sammenlignet med obinutuzumab-klorambucil (22,6, 95 % KI 20,2–27,6), med en reduksjon av relativ risiko for progresjon eller død på 80 % (HR 0,20, 95 % KI 0,13–0,30; p < 0,0001).6
NR: ikke nådd
HR: hasardratio
KI: konfidensintervall
NE: ikke evaluerbar
A+O: Akalabrutinib + Obinutuzumab
A: Akalabrutinib
O+Clb: Obinutuzumab + Chlorambucil
Hvis du vil lese ELEVATE-studien i sin helhet, vennligst bestill den her.
I ASCEND-studien ble sikkerhet og effekt av Calquence evaluert ved residivert eller refraktær KLL med 310 pasienter som hadde fått minst én tidligere behandling, unntatt BCL-2-hemmer eller B-cellereseptorhemmer. Pasientene fikk Calquence som monoterapi eller utprøvers valg av enten idelalisib-rituksimab eller bendamustin-rituksimab, og resultatet viste:8
69 % statistisk signifikant redusert risiko for sykdomsprogresjon eller død (HR 0,31; 95 % KI 0,20-0,49; P < 0,0001) med CALQUENCE sammenlignet med utprøvers valg8. Median PFS ble ikke nådd for Calquence og var 16,5 måneder for utprøvers valg (95 % KI, 14,0 - 17,1 måneder).8
Tilpasset av AstraZeneca fra Ghia P et al8.
Sammendrag av sikkerhetsprofilen5
Hos de 1040 pasientene som ble behandlet med Calquence som monoterapi, var de vanligste bivirkningene (≥ 20 %) av alle grader som ble rapportert infeksjon (66,7 %), hodepine (37,8 %), diaré (36,7 %), blåmerker (34,1 %), muskel- og skjelettsmerter (33,1 %), kvalme (21,7 %), fatigue (21,3 %), hoste (21 %) og utslett (20,3 %). De vanligste (≥ 5 %) bivirkningene av grad ≥ 3 som ble rapportert var infeksjon (17,6 %), leukopeni (14,3 %), nøytropeni (14,2 %) og anemi (7,8 %).
Hos de 223 pasientene som ble behandlet med Calquence i kombinasjonsbehandling, var de vanligste bivirkningene (≥ 20 %) av alle grader som ble rapportert infeksjon (74 %), muskel- og skjelettsmerter (44,8 %), diaré (43,9 %), hodepine (43 %), leukopeni (31,8 %), nøytropeni (31,8 %), hoste (30,5 %), fatigue (30,5 %), artralgi (26,9 %), kvalme (26,9 %), svimmelhet (23,8 %) og forstoppelse (20,2 %). De vanligste (≥ 5%) bivirkningene av grad ≥ 3 som ble rapportert var leukopeni (30 %), nøytropeni (30 %), infeksjon (21,5 %), trombocytopeni (9 %) og anemi (5,8 %).
Hvis du vil lese ASCEND-studien i sin helhet, vennligst bestill den her.
▼ Viktig informasjon om Calquence (akalabrutinib)
Indikasjoner: Som monoterapi eller i kombinasjon med obinutuzumab, til behandling av voksne med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi (KLL). Som monoterapi til behandling av voksne med KLL som har fått minst 1 tidligere behandling.
Dosering: Behandling skal igangsettes og følges opp av lege med erfaring i bruk av legemidler mot kreft. Voksne: Anbefalt dose er 100 mg 2 ganger daglig. Behandling bør fortsette inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Forsiktighetsregler: Alvorlige blødninger, inkl. blødning i CNS og gastrointestinal blødning er sett. Pasienter som bruker antitrombotiske midler kan ha økt risiko for blødning og forsiktighet skal utvises ved bruk. Warfarin eller andre vitamin K-antagonister skal ikke gis samtidig med akalabrutinib. Atrieflimmer/flutter forekom hos pasienter med hematologiske maligniteter både ved monoterapi og i kombinasjon med obinutuzumab. Overvåk for symptomer på atrieflimmer og atrieflutter og foreta EKG om nødvendig. Ved høy risiko for tromboembolisk sykdom, skal nøye kontrollert behandling med antikoagulanter og andre behandlingsalternativer vurderes.
Interaksjoner: Samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere skal unngås; kan gi økt eksponering for akalabrutinib og dermed økt risiko for toksisitet. Dersom slike hemmere skal brukes i en kort periode (f.eks. antiinfektiva i opptil 7 dager), skal behandlingen avbrytes. Pasienten skal overvåkes nøye hvis en moderat CYP3A-hemmer brukes. Samtidig bruk av en CYP3A-induktor og sterke CYP3A4-induktorer skal unngås; vil kunne gi redusert eksponering og risiko for manglende effekt. Akalabrutinib kan øke eksponeringen for samtidig administrerte BCRP-substrater (f.eks. metotreksat) ved å hemme BCRP i tarm. Metabolitten ACP-5862 kan øke eksponeringen for samtidig administrerte MATE1-substrater (f.eks. metformin).
Bivirkninger: Svært vanlige (≥1/10): Anemi, nøytropeni, trombocytopeni. Abdominalsmerter, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast. Fatigue. Hud: Utslett. Infeksiøse: Nasofaryngitt, pneumoni, sinusitt, urinveisinfeksjon, øvre luftveisinfeksjon. Blåmerke, blødning/hematom, kontusjon, petekkier. Artralgi, muskel-skjelettsmerter. Hodepine, svimmelhet. Hypertension. Ny primær malignitet. Undersøkelser: Redusert Hb, redusert absolutt nøytrofiltall, redusert trombocyttall. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Trombocytopeni. Asteni. Atrieflimmer/-flutter. Bronkitt, herpesvirusinfeksjon. Kar: Ekkymose, epistakse, gastrointestinal blødning, intrakraniell blødning. Ikke-melanom hudkreft, sekundær primær malignitet.
Pakninger og priser: 60 stk. (blister) kr 76267,60. Reseptgruppe C.
Refusjon: Calquence er godkjent refundert som monoterapi eller i kombinasjon med et anti CD20-antistoff, til behandling av voksne pasienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi (KLL) med 17p-delesjon/TP53-mutasjon og/eller 11q-delesjon, eller som monoterapi hos KLL pasienter som har fått minst én tidligere behandling. H-resept Rekvirering skal gjøres i tråd med anbefalinger fra RHF/LIS spesialistgruppe, og refusjon ytes kun etter resept fra sykehuslege eller avtalespesialist.
For mer info. om Calquence, les FK tekst på www.felleskatalogen.no eller godkjent SPC. Beslutningsforum for Nye Metoder, sak 153-20221, og sak 167-20221, www.nyemetoder.no
ID: NO-10900
Referanser: